Uno studio clinico iniziale per valutare VGN-R09b per il trattamento della carenza di L-amminoacido decarbossilasi aromatico (AADC).

Criterio di inclusione:

1. Il paziente bambino deve avere un'età ≥2 anni e <8 anni o una circonferenza cranica sufficiente per l'intervento chirurgico.
2. Diagnosi storica di deficit di AADC con coerenza dei sintomi clinici, E confermata da uno dei test di laboratorio: (1) profilo dei neurotrasmettitori CSF che dimostra una riduzione di HVA e 5-HIAA e concentrazioni elevate di L-dopa; (2) Attività AADC plasmatica inferiore o uguale a 5 pmol/min/mL E con conferma genetica molecolare della mutazione omozigote o eterozigote composta di IVS6+4A>T in DDC.
3. Sviluppo motorio al basale ≤3 mesi e mancato beneficio dalla terapia medica standard (agonisti della dopamina, inibitore della monoaminossidasi o forma correlata di vitamina B6) a discrezione dei ricercatori.
4. Regime farmacologico stabile per il trattamento del deficit di AADC: (es. nessun nuovo farmaco introdotto per almeno 6 mesi e nessun cambiamento di dose del farmaco esistente per almeno 3 mesi prima del basale).
5. Il/i genitore/i/tutore/i legale/i con la custodia del soggetto devono dare il proprio consenso affinché il soggetto si iscriva allo studio
6. Il/i genitore/i/tutore/i legale/i del soggetto deve accettare di rispettare i requisiti dello studio, incluso fornire informazioni sulla malattia e supportare la valutazione della malattia dei sintomi.

Criteri di esclusione:

1. Neoplasia intracranica o qualsiasi anomalia o lesione strutturale del cervello (ad esempio, grave atrofia cerebrale, alterazioni degenerative della sostanza bianca), che, a parere dei ricercatori dello studio, conferirebbero un rischio eccessivo e/o un potenziale inadeguato di beneficio.
2. Presenza di altre condizioni mediche o neurologiche significative che creerebbero un rischio operativo o anestetico inaccettabile (incluse cardiopatie congenite, malattie respiratorie con necessità di ossigeno domiciliare, anamnesi di gravi complicanze dell'anestesia durante precedenti procedure elettive, anamnesi di arresto cardiorespiratorio), insufficienza epatica o renale , tumore maligno o sieropositivo.
3. Grave coagulopatia o necessità di terapia anticoagulante in corso.
4. infezione clinicamente attiva o con infezione grave entro 12 settimane prima dello screening (ad es. adenovirus o herpes virus, polmonite, sepsi, infezione del sistema nervoso centrale).
5. Precedente neurochirurgia stereotassica o qualsiasi terapia genica/cellulare.
6. Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane.
7. Pazienti con titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV9 superiore a 1.200 volte.
8. Controindicazione alla sedazione durante interventi chirurgici o studi di imaging (PET o MRI).