Eine frühe klinische Studie zur Bewertung von VGN-R09b zur Behandlung von Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC).

Einschlusskriterien:

1. Der Kinderpatient muss ≥ 2 Jahre und < 8 Jahre alt sein oder einen Kopfumfang haben, der groß genug für eine Operation ist.
2. Historische Diagnose eines AADC-Mangels mit konsistenten klinischen Symptomen UND bestätigt durch einen der Labortests: (1) CSF-Neurotransmitterprofil, das reduzierte HVA- und 5-HIAA- und erhöhte L-Dopa-Konzentrationen zeigt; (2) Plasma-AADC-Aktivität von weniger als oder gleich 5 pmol/min/ml UND mit molekulargenetischer Bestätigung einer homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten Mutation von IVS6+4A>T in DDC.
3. Motorische Entwicklung zu Studienbeginn ≤ 3 Monate und Kein Nutzen von medizinischer Standardtherapie (Dopaminagonisten, Monoaminoxidasehemmer oder verwandte Form von Vitamin B6) nach Ermessen der Prüfärzte.
4. Stabiles Medikationsschema zur Behandlung von AADC-Mangel: (d.h. keine neuen Medikamente seit mindestens 6 Monaten eingeführt und keine bestehenden Medikamentendosisänderungen für mindestens 3 Monate vor Baseline).
5. Eltern/Erziehungsberechtigte, die das Sorgerecht für den Probanden haben, müssen ihre Zustimmung geben, dass sich der Proband in die Studie einschreibt
6. Eltern/Erziehungsberechtigte des Probanden müssen zustimmen, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich der Bereitstellung von Krankheitsinformationen und der Unterstützung der Krankheitsbewertung von Symptomen.

Ausschlusskriterien:

1. Intrakranielle Neoplasie oder jede strukturelle Hirnanomalie oder Läsion (z. B. schwere Hirnatrophie, degenerative Veränderungen der weißen Substanz), die nach Meinung der Studienärzte ein übermäßiges Risiko und/oder ein unzureichendes Nutzenpotenzial darstellen würden.
2. Vorhandensein anderer signifikanter medizinischer oder neurologischer Erkrankungen, die ein inakzeptables operatives oder anästhetisches Risiko darstellen würden (einschließlich angeborener Herzerkrankungen, Atemwegserkrankungen mit häuslichem Sauerstoffbedarf, Vorgeschichte schwerwiegender Anästhesiekomplikationen während früherer elektiver Eingriffe, Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Stillstand), Leber- oder Nierenversagen , Bösartigkeit oder HIV-positiv.
3. Schwere Koagulopathie oder Notwendigkeit einer laufenden Antikoagulanzientherapie.
4. klinisch aktive Infektion oder mit schwerer Infektion innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (z. Adenovirus oder Herpesvirus, Lungenentzündung, Sepsis, Infektion des zentralen Nervensystems).
5. Frühere stereotaktische Neurochirurgie oder eine Gen-/Zelltherapie.
6. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen erhalten.
7. Patienten mit einem Titer von neutralisierenden Anti-AAV9-Antikörpern über dem 1.200-Fachen.
8. Kontraindikation für Sedierung während Operationen oder bildgebenden Untersuchungen (PET oder MRT).