Un ensayo clínico temprano para evaluar VGN-R09b para el tratamiento de la deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC).

Criterios de inclusión:

1. El paciente infantil debe tener ≥ 2 años y < 8 años, o una circunferencia de la cabeza lo suficientemente grande para la cirugía.
2. Diagnóstico histórico de deficiencia de AADC con consistencia de síntomas clínicos, Y confirmado por una de las pruebas de laboratorio: (1) perfil de neurotransmisores en LCR que demuestra HVA y 5-HIAA reducidos, y concentraciones elevadas de L-Dopa; (2) Actividad de AADC en plasma inferior o igual a 5 pmol/min/mL, Y con confirmación genética molecular de mutación homocigota o heterocigota compuesta de IVS6+4A>T en DDC.
3. Desarrollo motor al inicio ≤3 meses, y No se benefició de la terapia médica estándar (agonistas de la dopamina, inhibidor de la monoaminooxidasa o forma relacionada de vitamina B6) a discreción de los investigadores.
4. Régimen de medicación estable para el tratamiento de la deficiencia de AADC: (es decir, no se introdujeron nuevos medicamentos durante al menos 6 meses, y no hubo cambios en la dosis de medicamentos existentes durante al menos 3 meses antes de la línea de base).
5. Los padres/tutores legales con custodia del sujeto deben dar su consentimiento para que el sujeto se inscriba en el estudio
6. Los padres/tutores legales del sujeto deben aceptar cumplir con los requisitos del estudio, lo que incluye proporcionar información sobre la enfermedad y apoyar la evaluación de los síntomas de la enfermedad.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia intracraneal o cualquier anomalía o lesión cerebral estructural (p. ej., atrofia cerebral grave, cambios degenerativos de la sustancia blanca), que, en opinión de los investigadores del estudio, conferiría un riesgo excesivo y/o un beneficio potencial inadecuado.
2. Presencia de otras condiciones médicas o neurológicas significativas que crearían un riesgo operativo o anestésico inaceptable (incluidas enfermedades cardíacas congénitas, enfermedades respiratorias con requerimiento de oxígeno en el hogar, antecedentes de complicaciones graves de la anestesia durante procedimientos electivos previos, antecedentes de paro cardiorrespiratorio), insuficiencia hepática o renal , malignidad o VIH positivo.
3. Coagulopatía grave o necesidad de tratamiento anticoagulante continuo.
4. infección clínicamente activa o con infección grave en las 12 semanas previas a la selección (p. adenovirus o virus del herpes, neumonía, sepsis, infección del sistema nervioso central).
5. Neurocirugía estereotáctica previa, o cualquier terapia génica/celular.
6. Recibió vacunación viva dentro de las 4 semanas.
7. Pacientes con títulos de anticuerpos neutralizantes anti-AAV9 superiores a 1200 veces.
8. Contraindicación de la sedación durante la cirugía o estudios de imagen (PET o MRI).