Adjutantti Apalutamide Plus ADT RP-potilailla, joilla on korkea uusiutumisriski (ARES-tutkimus) (ARES)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu eturauhassyöpä ≥18-vuotiailla ja ≤75-vuotiailla miehillä;
2. Paikallinen eturauhassyöpä (arvioitu tavanomaisilla kuvantamistyökaluilla, kuten CT- ja luukuvauksella) 12 viikon sisällä radikaalin eturauhasen poiston jälkeen;
3. PSA < 0,1 ng/ml 8 viikon sisällä leikkauksesta;
4. Postoperatiivinen CAPRA-S-pistemäärä ≥ 6, mikä viittaa suurempaan uusiutumisriskiin;
5. ECOG-pisteet 0-1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila-asteikon mukaan;

6. Riittävät elinten toiminnot:

   Hematologia (14 päivän sisällä ennen hoitoa: ei verensiirtoa, ei käytetä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, ei käytetä muita korjauslääkkeitä):

   1. Neutrofiilien määrä (NE) ≥1,5 × 109/l;
   2. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
   3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥100×109/l; Hyytymistoiminto (ei verivalmisteen siirtoa 14 päivää ennen hoitoa): kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Veren biokemia (maksan ja munuaisten toiminta):
   1. kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min;
   2. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
7. Kyky toimittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja kyky ymmärtää ja suostua noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja arviointien aikataulua;
8. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on neuroendokriinisia, pienisoluisia tai sarkomatoidisia piirteitä eturauhasen histopatologiassa;
2. Lantion imusolmukkeiden etäpesäke (cN1) tai etäpesäke (cM1), joka on osoitettu ennen leikkausta perinteisillä kuvantamismenetelmillä, kuten CT- tai luuskannaus;
3. Aiempi hoito androgeenideprivaatiohoidolla (mukaan lukien lääkitys tai kirurginen kastraatio), eturauhassyövän fokaalinen hoito tai eturauhassyövän sädehoito ja kemoterapia;
4. Aiempi hoito toisen sukupolven antiandrogeenilla (esim. abirateroni, apalutamidi, enzalutamidi, darolutamidi jne.);
5. Mikä tahansa suuri leikkaus (muu kuin radikaali resektio), joka vaatii yleisanestesian 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on esiintynyt tai on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi parantuneita ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimen tunkeutuminen tyvikalvoon);
7. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat (kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia) tai antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta;
8. sykkeen korjattu QT-aika (QTc) > 500 ms; kardiologin tulee arvioida kelpoisuus potilaille, joilla on pidentynyt QTc, mutta < 500 ms;
9. Vaikeat sydän- ja verisuonisairaudet: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallittu rytmihäiriö; Luokat III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen Doppler-ultraäänitutkimuksessa;
10. Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineille;

11. Aktiivinen virushepatiitti, joka vaatii hoitoa tutkijoiden määrittämänä:

    1. Krooninen hepatiitti B, jossa hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) ≥ 500 IU/ml (2500 kopiota/ml) (HBV DNA-testaus vain potilaille, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ydinvasta-aineelle);
    2. Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -testille (HCV RNA -testi vain potilaille, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita);
12. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta) tai tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen sairaus kantasolusiirto tai hormonien tai muiden immunomodulaattoreiden pitkäaikainen runsas käyttö tai muut sairaudet, joiden tutkija on arvioinut vaikuttavan tutkimushoitoon;
13. Aktiivinen infektio;
14. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, akuutti keuhkosairaus jne.;
15. Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
16. Aiempi epilepsia tai tilat, jotka voivat aiheuttaa epilepsiaa
17. Taustalla oleva sairaus, alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joka on haitallista tutkimuslääkkeiden antamiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai asettaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita;

18. Miehet, jotka harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, elleivät he:

    Suostu käyttämään kondomia tai siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa Sitoudu olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen Ei synnytyssuunnitelmaa tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annos

19. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.