Адъютант апалутамид плюс ГТ у пациентов после РП с высоким риском рецидива (исследование ARES) (ARES)

Ключевые критерии включения:

1. Рак предстательной железы, диагностированный гистологически или цитологически у мужчин ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Локализованный рак предстательной железы (оцененный с помощью обычных инструментов визуализации, таких как КТ и сканирование костей) в течение 12 недель после радикальной простатэктомии;
3. ПСА < 0,1 нг/мл в течение 8 недель после операции;
4. Послеоперационный балл CAPRA-S ≥ 6, что свидетельствует о более высоком риске рецидива;
5. оценка ECOG 0–1 в соответствии со шкалой состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);

6. Адекватные функции органов:

   Гематология (за 14 дней до лечения: без переливания крови, без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, без применения других препаратов для коррекции):

   1. Количество нейтрофилов (NE) ≥1,5×109/л;
   2. Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л;
   3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л; Коагуляционная функция (не переливать препараты крови в течение 14 дней до лечения): международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5× верхняя граница нормы (ВГН); Биохимия крови (функция печени и почек):
   1. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин;
   2. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5×ВГН;
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН;
7. Способность предоставить письменную форму информированного согласия (ICF) и способность понимать и соглашаться соблюдать требования исследования и график оценок;
8. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы препарата.

Ключевые критерии исключения:

1. Пациенты с нейроэндокринными, мелкоклеточными или саркоматоидными признаками в гистопатологии предстательной железы;
2. Метастазы в тазовые лимфатические узлы (cN1) или отдаленные метастазы (cM1), выявленные перед операцией с помощью традиционных процедур визуализации, таких как КТ или сканирование костей;
3. Предшествующее лечение андрогенной депривационной терапией (включая медикаментозную или хирургическую кастрацию), фокальной терапией при раке предстательной железы или лучевой и химиотерапией при раке предстательной железы;
4. Предварительное лечение антиандрогенами второго поколения (например, абиратероном, апалутамидом, энзалутамидом, даролутамидом и т. д.);
5. Любая крупная операция (кроме радикальной резекции), требующая общей анестезии в течение 28 дней до первой дозы исследования;
6. Другие злокачественные новообразования, присутствующие или возникшие в течение последних 2 лет, за исключением излеченного немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану);
7. Артериальные/венозные тромботические явления (такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия) или антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином в течение 6 месяцев до исследования;
8. Скорректированный интервал QT (QTc) при частоте сердечных сокращений > 500 мс; пациенты с удлиненным интервалом QTc, но < 500 мс, должны быть обследованы кардиологом на соответствие требованиям;
9. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемая аритмия; Сердечная недостаточность III-IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, показанная при ультразвуковой допплерографии сердца;
10. Аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательные вещества;

11. Активный вирусный гепатит, требующий лечения по мнению Исследователей:

    1. Хронический гепатит В с содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) ≥ 500 МЕ/мл (2500 копий/мл) (тест на ДНК ВГВ только для пациентов с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело);
    2. Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) (тест на РНК ВГС только для пациентов с положительными антителами к ВГС);
12. Любое настоящее активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз), или известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенных гемопоэтических трансплантация стволовых клеток или продолжительное интенсивное использование гормонов или других иммуномодуляторов, или другие состояния, которые оцениваются исследователем как влияющие на исследуемое лечение;
13. Активная инфекция;
14. История интерстициального заболевания легких или неконтролируемого системного заболевания, включая диабет, гипертонию, острое заболевание легких и т. д.;
15. Известны случаи инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
16. Эпилепсия в анамнезе или состояния, которые могут вызвать эпилепсию
17. Наличие основного медицинского состояния, злоупотребления алкоголем/наркотиками или зависимости, которое препятствует приему исследуемых препаратов, может повлиять на интерпретацию результатов или подвергает пациента высокому риску развития осложнений лечения;

18. Мужчины, вступающие в половую связь с женщинами детородного возраста, за исключением случаев, когда они:

    Согласен на использование презерватива или спермицидной пены/геля/диафрагмы/крема/суппозитория Согласен не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата Нет плана родов во время исследования или в течение 3 месяцев после последней доза исследуемого препарата

19. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.