Apalutamida adyuvante más ADT en pacientes post-RP con alto riesgo de recurrencia (estudio ARES) (ARES)

Criterios clave de inclusión:

1. Cáncer de próstata diagnosticado histológica o citológicamente en varones ≥18 años y ≤75 años de edad;
2. Cáncer de próstata localizado (evaluado mediante herramientas de diagnóstico por imágenes convencionales, como tomografía computarizada y gammagrafía ósea) dentro de las 12 semanas posteriores a la prostatectomía radical;
3. PSA < 0,1 ng/ml dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía;
4. Puntaje CAPRA-S postoperatorio ≥ 6, lo que sugiere un mayor riesgo de recurrencia;
5. Puntuación ECOG de 0-1 según la Escala de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);

6. Funciones adecuadas de los órganos:

   Hematología (dentro de los 14 días anteriores al tratamiento: sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos, sin uso de otros medicamentos para la corrección):

   1. Recuento de neutrófilos (NE) ≥1,5×109/L;
   2. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L; Función de coagulación (sin transfusión de hemoderivados en los 14 días previos al tratamiento): índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); Bioquímica sanguínea (función hepática y renal):
   1. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min;
   2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× ULN;
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5x ULN;
7. Capacidad para proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y capacidad para comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el programa de evaluaciones;
8. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento.

Criterios clave de exclusión:

1. Pacientes con características neuroendocrinas, de células pequeñas o sarcomatoides en la histopatología prostática;
2. Metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos (cN1) o metástasis a distancia (cM1) indicadas antes de la operación mediante procedimientos tradicionales de diagnóstico por la imagen, como tomografía computarizada o gammagrafía ósea;
3. Tratamiento previo mediante terapia de privación de andrógenos (incluida la medicación o la castración quirúrgica), terapia focal para el cáncer de próstata o radioterapia y quimioterapia para el cáncer de próstata;
4. Tratamiento previo con antiandrógenos de segunda generación (p. ej., abiraterona, apalutamida, enzalutamida, darolutamida, etc.);
5. Cualquier cirugía mayor (aparte de la resección radical) que requiera anestesia general dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio;
6. Otras neoplasias malignas presentes u ocurridas en los últimos 2 años, excepto cánceres de piel no melanoma curados y tumores vesicales superficiales (Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal);
7. Eventos trombóticos arteriales/venosos (como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) o terapia anticoagulante con warfarina o heparina dentro de los 6 meses anteriores al estudio;
8. Intervalo QT corregido (QTc) de frecuencia cardíaca > 500 ms; los pacientes con QTc prolongado pero < 500 ms deben ser evaluados por un cardiólogo para su elegibilidad;
9. Enfermedades cardiovasculares graves: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmia mal controlada; Clases de insuficiencia cardíaca III-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% indicada en ecografía Doppler cardíaca;
10. Alergia a cualquier fármaco o excipiente del estudio;

11. Hepatitis viral activa que requiere tratamiento según lo determinen los investigadores:

    1. Hepatitis B crónica, con ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 UI/mL (2500 copias/mL) (prueba de ADN del VHB solo para pacientes con prueba positiva para antígeno de superficie o anticuerpo central de hepatitis B);
    2. Prueba de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) positiva (prueba de ARN del VHC solo para pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos);
12. Cualquier enfermedad autoinmune activa presente o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluyen, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo) o antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénico o hematopoyético alogénico. trasplante de células madre, o uso intensivo a largo plazo de hormonas u otros inmunomoduladores, u otras condiciones evaluadas por el Investigador como que tienen un impacto en el tratamiento del estudio;
13. Infección activa;
14. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad sistémica no controlada, incluyendo diabetes, hipertensión, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
15. Se sabe que tiene la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
16. Antecedentes de epilepsia o condiciones que pueden inducir la epilepsia
17. La presencia de una condición médica subyacente de abuso o dependencia de alcohol/drogas que sea perjudicial para la administración de los medicamentos del estudio, o que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que coloque al paciente en alto riesgo de desarrollar complicaciones del tratamiento;

18. Hombres que tienen actividad sexual con mujeres en edad fértil, a menos que:

    Aceptar usar condón o espuma/gel/diafragma/crema/supositorio espermicida Aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio No tener un plan de parto durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio

19. Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico.