Adjutant apalutamid plus ADT u pacientů po RP s vysokým rizikem recidivy (studie ARES) (ARES)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. karcinom prostaty diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky u mužů ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. lokalizovaný karcinom prostaty (posuzován konvenčními zobrazovacími nástroji, jako je CT a kostní sken) do 12 týdnů po radikální prostatektomii;
3. PSA < 0,1 ng/ml do 8 týdnů po operaci;
4. Pooperační skóre CAPRA-S ≥ 6, což naznačuje vyšší riziko recidivy;
5. skóre ECOG na úrovni 0-1 podle stupnice stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

6. Přiměřené funkce orgánů:

   Hematologie (do 14 dnů před léčbou: bez krevní transfuze, bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, bez použití jiných léků ke korekci)：

   1. počet neutrofilů (NE) ≥1,5x109/l;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l;
   3. počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l; Koagulační funkce (bez transfuze krevního produktu do 14 dnů před léčbou): mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN); Biochemie krve (funkce jater a ledvin):
   1. clearance kreatininu ≥ 30 ml/min;
   2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN;
   3. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5× ULN;
7. Schopnost poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a schopnost porozumět studijním požadavkům a harmonogramu hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním;
8. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a 12 týdnů po poslední dávce léčby.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pacienti s neuroendokrinními, malobuněčnými nebo sarkomatoidními rysy v histopatologii prostaty;
2. metastázy do pánevních lymfatických uzlin (cN1) nebo vzdálené metastázy (cM1) indikované předoperačně tradičními zobrazovacími postupy, jako je CT nebo kostní sken;
3. Předchozí léčba androgenní deprivační terapií (včetně medikace nebo chirurgické kastrace), fokální terapií rakoviny prostaty nebo radioterapií a chemoterapií rakoviny prostaty;
4. předchozí léčba antiandrogenem druhé generace (např. abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid atd.);
5. Jakýkoli větší chirurgický zákrok (jiný než radikální resekce) vyžadující celkovou anestezii během 28 dnů před první dávkou studie;
6. Jiné malignity přítomné nebo vzniklé v posledních 2 letech, kromě vyléčených nemelanomových kožních karcinomů a povrchových nádorů močového měchýře (Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu);
7. Arteriální/venózní trombotické příhody (jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie) nebo antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem během 6 měsíců před studií;
8. Korigovaný QT interval (QTc) srdeční frekvence > 500 ms; pacienti s QTc prodlouženým, ale < 500 ms by měli být posouzeni kardiologem, zda jsou způsobilí;
9. Závažná kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než II. stupně, špatně kontrolovaná arytmie; Srdeční insuficience třídy III-IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % indikovaná při srdečním dopplerovském ultrazvuku;
10. Alergie na jakékoli studované léčivo nebo pomocné látky;

11. Aktivní virová hepatitida vyžadující léčbu, jak stanovili zkoušející:

    1. Chronická hepatitida B s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml) (testování HBV DNA pouze u pacientů s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku);
    2. Pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) test ribonukleové kyseliny (RNA) (test HCV RNA pouze u pacientů s pozitivními HCV protilátkami);
12. Jakékoli současné aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy) nebo známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní hematopoetiky transplantace kmenových buněk nebo dlouhodobé intenzivní užívání hormonů nebo jiných imunomodulátorů nebo jiné stavy, které zkoušející vyhodnotil jako mající vliv na léčbu ve studii;
13. Aktivní infekce;
14. Anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, akutního onemocnění plic atd.;
15. Je známo, že má infekci virem lidské imunodeficience (HIV);
16. Anamnéza epilepsie nebo stavů, které mohou vyvolat epilepsii
17. Přítomnost základního zdravotního stavu zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti, která je škodlivá pro podávání studovaných léků nebo která může ovlivnit interpretaci výsledků nebo která pacienta vystavuje vysokému riziku rozvoje komplikací léčby;

18. Muži, kteří mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku, pokud:

    Souhlasíte s použitím kondomu nebo spermicidní pěny/gelu/bránice/krému/čípku Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studie a alespoň 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku Žádný porodní plán během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávka studovaného léku

19. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.