Adjudant Apalutamide Plus ADT hos post-RP-patienter med høj risiko for tilbagefald (ARES-undersøgelse) (ARES)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Prostatacancer diagnosticeret histologisk eller cytologisk hos mænd ≥18 år og ≤75 år;
2. Lokaliseret prostatacancer (vurderet ved hjælp af konventionelle billeddiagnostiske værktøjer såsom CT og knoglescanning) inden for 12 uger efter radikal prostatektomi;
3. PSA < 0,1 ng/ml inden for 8 uger efter operationen;
4. Postoperativ CAPRA-S score ≥ 6, hvilket tyder på en højere risiko for recidiv;
5. ECOG-score på 0-1 ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale;

6. Tilstrækkelige organfunktioner:

   Hæmatologi (inden for 14 dage før behandling: ingen blodtransfusion, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor, ingen brug af andre lægemidler til korrektion):

   1. Neutrofiltal (NE) ≥1,5 x 109/L;
   2. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L; Koagulationsfunktion (ingen blodprodukttransfusion inden for 14 dage før behandling): international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN); Blodbiokemi (lever- og nyrefunktion):
   1. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
   2. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
7. Evne til at give skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og evne til at forstå og acceptere at overholde studiekrav og tidsplan for vurderinger;
8. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste behandlingsdosis.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Patienter med neuroendokrine, småcellede eller sarcomatoide træk i prostatahistopatologi;
2. Bækken lymfeknudemetastaser (cN1) eller fjernmetastaser (cM1) indiceret præoperativt ved traditionelle billeddiagnostiske procedurer såsom CT eller knoglescanning;
3. Forudgående behandling med androgen-deprivationsterapi (inklusive medicin eller kirurgisk kastration), fokal terapi for prostatacancer eller strålebehandling og kemoterapi til prostatacancer;
4. Forudgående behandling med andengenerations antiandrogen (f.eks. abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid, etc.);
5. Enhver større operation (bortset fra radikal resektion), der kræver generel anæstesi inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsen;
6. Andre maligniteter til stede eller opstået inden for de sidste 2 år, undtagen helbredte non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer (Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltration af basalmembranen);
7. Arterielle/venøse trombotiske hændelser (såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose og lungeemboli) eller antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin inden for 6 måneder før undersøgelsen;
8. Korrigeret QT-interval (QTc) for hjertefrekvens > 500 ms; patienter med forlænget QTc, men < 500 ms, bør vurderes af en kardiolog for egnethed;
9. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrolleret arytmi; Klasse III-IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet i hjerte-Doppler-ultralyd;
10. Allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer;

11. Aktiv viral hepatitis, der kræver behandling som bestemt af efterforskerne:

    1. Kronisk hepatitis B, med hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/ml (2500 kopier/ml) (HBV DNA-testning kun for patienter med positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof);
    2. Positiv for hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) test (HCV RNA test kun for patienter med positive HCV antistoffer);
12. Enhver nuværende aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme) eller kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopo. stamcelletransplantation eller langvarig kraftig brug af hormoner eller andre immunmodulatorer eller andre tilstande, der vurderes af Investigator som havende indflydelse på undersøgelsesbehandlingen;
13. Aktiv infektion;
14. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder diabetes, hypertension, akut lungesygdom, etc.;
15. Kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion;
16. Anamnese med epilepsi eller tilstande, der kan inducere epilepsi
17. Tilstedeværelsen af ​​en underliggende medicinsk tilstand alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, som er skadelig for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlerne, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, eller som sætter patienten i høj risiko for at udvikle behandlingskomplikationer;

18. Mænd, der har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de:

    Accepter at bruge kondom eller sæddræbende skum/gel/membran/creme/stikpille Accepter ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Ingen fødselsplan under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel

19. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie.