Adjudant Apalutamide Plus ADT bij post-RP-patiënten met een hoog risico op recidief (ARES-onderzoek) (ARES)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Prostaatkanker histologisch of cytologisch gediagnosticeerd bij mannen ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. Gelokaliseerde prostaatkanker (beoordeeld met conventionele beeldvormingsinstrumenten zoals CT en botscan) binnen 12 weken na radicale prostatectomie;
3. PSA < 0,1 ng/ml binnen 8 weken na operatie;
4. Postoperatieve CAPRA-S-score ≥ 6, wat wijst op een hoger risico op herhaling;
5. ECOG-score op 0-1 volgens de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale;

6. Adequate orgaanfuncties:

   Hematologie (binnen 14 dagen voor de behandeling: geen bloedtransfusie, geen gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor, geen gebruik van andere geneesmiddelen voor correctie):

   1. Aantal neutrofielen (NE) ≥1,5×109/L;
   2. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; Stollingsfunctie (geen transfusie van bloedproducten binnen 14 dagen vóór de behandeling): internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN); Bloedbiochemie (lever- en nierfunctie):
   1. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min;
   2. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5× ULN;
   3. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN;
7. Mogelijkheid om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te verstrekken en het vermogen om de studievereisten en het beoordelingsschema te begrijpen en ermee in te stemmen;
8. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van de behandeling.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met neuro-endocriene, kleincellige of sarcomatoïde kenmerken in prostaathistopathologie;
2. Metastase in de bekkenlymfeklier (cN1) of metastase op afstand (cM1) preoperatief geïndiceerd door traditionele beeldvormingsprocedures zoals CT of botscan;
3. Voorafgaande behandeling door androgeendeprivatietherapie (inclusief medicatie of chirurgische castratie), focale therapie voor prostaatkanker of radiotherapie en chemotherapie voor prostaatkanker;
4. Voorafgaande behandeling met antiandrogeen van de tweede generatie (bijv. abirateron, apalutamide, enzalutamide, darolutamide, enz.);
5. Elke grote operatie (anders dan radicale resectie) die algehele anesthesie vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek;
6. Andere maligniteiten aanwezig of opgetreden in de afgelopen 2 jaar, behalve genezen niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltratie van basaalmembraan);
7. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen (zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie) of antistollingstherapie met warfarine of heparine binnen 6 maanden vóór het onderzoek;
8. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van hartslag > 500 ms; patiënten met QTc verlengd maar < 500 ms moeten door een cardioloog worden beoordeeld om in aanmerking te komen;
9. Ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmie; Klasse III-IV hartinsufficiëntie volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA), of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% aangegeven in cardiale Doppler-echografie;
10. Allergie voor een studiegeneesmiddel of hulpstoffen;

11. Actieve virale hepatitis waarvoor behandeling nodig is, zoals bepaald door de onderzoekers:

    1. Chronische hepatitis B, met hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ 500 IE/ml (2500 kopieën/ml) (HBV DNA-test alleen voor patiënten met een positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam);
    2. Positief voor hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA)-test (HCV-RNA-test alleen voor patiënten met positieve HCV-antilichamen);
12. Elke huidige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie), of bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, of langdurig zwaar gebruik van hormonen of andere immunomodulatoren, of andere aandoeningen die door de onderzoeker worden beoordeeld als van invloed op de studiebehandeling;
13. Actieve infectie;
14. Geschiedenis van interstitiële longziekte of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder diabetes, hypertensie, acute longziekte, enz.;
15. Bekend met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
16. Geschiedenis van epilepsie of aandoeningen die epilepsie kunnen veroorzaken
17. De aanwezigheid van een onderliggende medische aandoening alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die schadelijk is voor de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op het ontwikkelen van behandelingscomplicaties;

18. Mannen die seksuele activiteit hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij zij:

    Akkoord om condoom of zaaddodend schuim/gel/diafragma/crème/zetpil te gebruiken Akkoord om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Geen geboorteplan tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel

19. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.