Adjutant Apalutamide Plus ADT poszt-RP betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata (ARES-tanulmány) (ARES)

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált prosztatarák ≥18 éves és ≤75 éves férfiaknál;
2. Lokalizált prosztatarák (hagyományos képalkotó eszközökkel, például CT-vel és csontvizsgálattal értékelve) a radikális prosztatektómia után 12 héten belül;
3. PSA < 0,1 ng/ml a műtétet követő 8 héten belül;
4. A posztoperatív CAPRA-S pontszám ≥ 6, ami a kiújulás magasabb kockázatára utal;
5. Az ECOG-pontszám 0-1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-skálája szerint;

6. Megfelelő szervi funkciók:

   Hematológia (a kezelés előtt 14 napon belül: vérátömlesztés nélkül, granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása, egyéb korrekciós gyógyszer alkalmazása nélkül):

   1. Neutrophil szám (NE) ≥1,5×109/L;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Thrombocytaszám (PLT) ≥100×109/L; Alvadási funkció (nincs vérkészítmény transzfúzió a kezelés előtt 14 napon belül): nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5× a normál felső határa (ULN); A vér biokémiája (máj- és vesefunkció):
   1. kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc;
   2. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
7. Képes írásos tájékozott beleegyezési űrlap (ICF) nyújtására, valamint képes megérteni és elfogadni a tanulmányi követelményeket és az értékelések ütemezését;
8. A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat alatt és az utolsó adag kezelés után 12 hétig.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Neuroendokrin, kissejtes vagy szarkomatoid jellemzőkkel rendelkező betegek a prosztata hisztopatológiájában;
2. Kismedencei nyirokcsomó-metasztázis (cN1) vagy távoli metasztázis (cM1), amelyet preoperatív módon jeleznek hagyományos képalkotó eljárások, például CT vagy csontvizsgálat;
3. Előzetes androgénmegvonásos kezelés (beleértve a gyógyszeres vagy sebészeti kasztrálást), a prosztatarák fokális terápiája vagy a prosztatarák sugárterápiája és kemoterápiája;
4. Előzetes kezelés második generációs antiandrogénnel (pl. abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid stb.);
5. Bármilyen nagyobb műtét (a radikális reszekció kivételével), amely általános érzéstelenítést igényel a vizsgálat első adagját megelőző 28 napon belül;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek jelen voltak vagy fordultak elő az elmúlt 2 évben, kivéve a gyógyított nem melanómás bőrrákokat és a felületes hólyagdaganatokat (Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráció az alapmembránba);
7. Artériás/vénás trombózisos események (például agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis és tüdőembólia) vagy warfarinnal vagy heparinnal végzett antikoaguláns terápia a vizsgálat előtt 6 hónapon belül;
8. A szívfrekvencia korrigált QT-intervalluma (QTc) > 500 ms; a megnyúlt, de 500 ms alatti QTc-vel rendelkező betegek alkalmasságát kardiológusnak kell megvizsgálnia;
9. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek: myocardialis ischaemia vagy II. fokozat feletti miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia; III-IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) osztályozása szerint, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% szív-Doppler ultrahangvizsgálatban;
10. Allergia bármely vizsgálati gyógyszerre vagy segédanyagra;

11. A vizsgálók által meghatározott kezelést igénylő aktív vírusos hepatitis:

    1. Krónikus hepatitis B, hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) ≥ 500 NE/mL (2500 kópia/ml) (HBV DNS vizsgálat csak olyan betegeknél, akiknél pozitív a hepatitis B felületi antigén vagy mag antitest tesztje);
    2. Pozitív a Hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) tesztjére (HCV RNS teszt csak pozitív HCV antitesttel rendelkező betegeknél);
12. Bármilyen jelenlévő aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis), vagy ismert allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus kórtörténet őssejt-transzplantáció, hormonok vagy egyéb immunmodulátorok hosszú távú, erős használata, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy hatással vannak a vizsgálati kezelésre;
13. Aktív fertőzés;
14. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem kontrollált szisztémás betegség anamnézisében, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, akut tüdőbetegséget stb.;
15. Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved;
16. Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy olyan állapotok, amelyek epilepsziát válthatnak ki
17. Olyan mögöttes egészségügyi állapot jelenléte, alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, amely káros a vizsgált gyógyszerek adagolására, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy amely a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezelési szövődmények kialakulását;

18. Fogamzóképes nőkkel szexuális kapcsolatot folytató férfiak, kivéve, ha:

    Fogadja el, hogy óvszert vagy spermicid habot/gélt/membránt/krémet/kúpot használ. Fogadja el, hogy nem ad spermiumot a vizsgálat ideje alatt, és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után. Nincs születési terv a vizsgálat alatt vagy az utolsó után 3 hónapon belül. a vizsgált gyógyszer adagja

19. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.