Adjuvante Apalutamida mais ADT em pacientes pós-PR com alto risco de recorrência (estudo ARES) (ARES)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Câncer de próstata diagnosticado histologicamente ou citologicamente em homens ≥18 anos e ≤75 anos de idade;
2. Câncer de próstata localizado (avaliado por ferramentas de imagem convencionais, como tomografia computadorizada e cintilografia óssea) dentro de 12 semanas após a prostatectomia radical;
3. PSA < 0,1 ng/ml até 8 semanas após a cirurgia;
4. Escore CAPRA-S pós-operatório ≥ 6, sugerindo maior risco de recorrência;
5. pontuação ECOG em 0-1 de acordo com a escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

6. Funções adequadas dos órgãos:

   Hematologia (dentro de 14 dias antes do tratamento: sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulante de colônia de granulócitos, sem uso de outras drogas para correção):

   1. Contagem de neutrófilos (NE) ≥1,5×109/L;
   2. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L; Função de coagulação (sem transfusão de hemoderivados 14 dias antes do tratamento): razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN); Bioquímica sanguínea (função hepática e renal):
   1. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min;
   2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× LSN;
   3. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5× LSN;
7. Capacidade de fornecer o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE) e capacidade de entender e concordar em aderir aos requisitos do estudo e cronograma de avaliações;
8. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do tratamento.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com características neuroendócrinas, de pequenas células ou sarcomatoides na histopatologia da próstata;
2. Metástase linfonodal pélvica (cN1) ou metástase à distância (cM1) indicada no pré-operatório por procedimentos de imagem tradicionais, como TC ou cintilografia óssea;
3. Tratamento prévio por terapia de privação de andrógenos (incluindo medicação ou castração cirúrgica), terapia focal para câncer de próstata ou radioterapia e quimioterapia para câncer de próstata;
4. Tratamento prévio com antiandrogênio de segunda geração (por exemplo, abiraterona, apalutamida, enzalutamida, darolutamida, etc.);
5. Qualquer cirurgia importante (exceto ressecção radical) que requeira anestesia geral nos 28 dias anteriores à primeira dose do estudo;
6. Outras neoplasias presentes ou ocorridas nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma curado e tumores superficiais da bexiga (Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor infiltrado da membrana basal);
7. Eventos trombóticos arteriais/venosos (como acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar) ou terapia anticoagulante com varfarina ou heparina dentro de 6 meses antes do estudo;
8. Intervalo QT corrigido (QTc) de frequência cardíaca > 500 ms; pacientes com QTc prolongado, mas < 500 ms, devem ser avaliados por um cardiologista para elegibilidade;
9. Doenças cardiovasculares graves: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmia mal controlada; Insuficiência cardíaca classes III-IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada no ultrassom Doppler cardíaco;
10. Alergia a qualquer medicamento do estudo ou excipientes;

11. Hepatite viral ativa que requer tratamento conforme determinado pelos investigadores:

    1. Hepatite B crônica, com ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL (2500 cópias/mL) (teste de DNA do VHB apenas para pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo core);
    2. Positivo para teste de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) (teste de RNA do HCV apenas para pacientes com anticorpos anti-HCV positivos);
12. Qualquer doença autoimune ativa presente ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo) ou história conhecida de transplante de órgão alogênico ou hematopoiético alogênico transplante de células-tronco ou uso intenso e prolongado de hormônios ou outros imunomoduladores ou outras condições avaliadas pelo investigador como tendo impacto no tratamento do estudo;
13. Infecção ativa;
14. História de doença pulmonar intersticial ou doença sistêmica não controlada, incluindo diabetes, hipertensão, doença pulmonar aguda, etc.;
15. Conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
16. História de epilepsia ou condições que podem induzir epilepsia
17. A presença de uma condição médica subjacente de abuso ou dependência de álcool/drogas que seja prejudicial à administração dos medicamentos do estudo, ou que possa afetar a interpretação dos resultados, ou que coloque o paciente em alto risco de desenvolver complicações do tratamento;

18. Homens que têm atividade sexual com mulheres com potencial para engravidar, a menos que:

    Concorda em usar preservativo ou espuma/gel/diafragma/creme/supositório espermicida Concorda em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo Sem plano de parto durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

19. Participação concomitante em outro estudo clínico terapêutico.