Adiutant apalutamid plus ADT u pacjentów po RP z dużym ryzykiem nawrotu (badanie ARES) (ARES)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Rak gruczołu krokowego rozpoznany histologicznie lub cytologicznie u mężczyzn w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Zlokalizowany rak prostaty (oceniany za pomocą konwencjonalnych narzędzi obrazowania, takich jak tomografia komputerowa i scyntygrafia kości) w ciągu 12 tygodni po radykalnej prostatektomii;
3. PSA < 0,1 ng/ml w ciągu 8 tygodni po operacji;
4. pooperacyjna ocena CAPRA-S ≥ 6, sugerująca większe ryzyko nawrotu;
5. Wynik ECOG na poziomie 0-1 według skali stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

6. Odpowiednie funkcje narządów:

   Hematologia (w ciągu 14 dni przed zabiegiem: bez transfuzji krwi, bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów, bez stosowania innych leków korygujących):

   1. liczba neutrofilów (NE) ≥1,5×109/l;
   2. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; Czynność krzepnięcia (brak transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed zabiegiem): międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5× górna granica normy (GGN); Biochemia krwi (funkcja wątroby i nerek):
   1. klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min;
   2. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
7. Umiejętność dostarczenia pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) oraz umiejętność zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań dotyczących badania i harmonogramu ocen;
8. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z cechami neuroendokrynnymi, drobnokomórkowymi lub sarkomatoidami w badaniu histopatologicznym prostaty;
2. Przerzuty do węzłów chłonnych miednicy (cN1) lub przerzuty odległe (cM1) wskazane przed operacją za pomocą tradycyjnych procedur obrazowania, takich jak tomografia komputerowa lub scyntygrafia kości;
3. Wcześniejsze leczenie poprzez terapię deprywacji androgenów (w tym farmakoterapię lub kastrację chirurgiczną), terapię ogniskową raka prostaty lub radioterapię i chemioterapię raka prostaty;
4. Wcześniejsze leczenie antyandrogenem drugiej generacji (np. abirateronem, apalutamidem, enzalutamidem, darolutamidem itp.);
5. Każda poważna operacja (inna niż radykalna resekcja) wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w ramach badania;
6. Inne nowotwory obecne lub występujące w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyleczonych nieczerniakowych raków skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną);
7. Tętnicze/żylne incydenty zakrzepowe (takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) lub leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
8. Skorygowany odstęp QT (QTc) przy częstości akcji serca > 500 ms; pacjenci z wydłużonym odstępem QTc, ale < 500 ms powinni zostać poddani ocenie przez kardiologa pod kątem kwalifikacji;
9. Ciężkie choroby układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowana arytmia; niewydolność serca klasy III-IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wskazana w badaniu ultrasonograficznym serca metodą Dopplera;
10. Alergia na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą;

11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby wymagające leczenia, określone przez badaczy:

    1. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B ze stężeniem kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 j.m./ml (2500 kopii/ml) (badanie HBV DNA tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B);
    2. Pozytywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (test RNA HCV tylko dla pacjentów z dodatnimi przeciwciałami HCV);
12. Jakakolwiek obecna czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy) lub znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego układu krwiotwórczego przeszczep komórek macierzystych lub długotrwałe intensywne stosowanie hormonów lub innych immunomodulatorów lub inne stany ocenione przez Badacza jako mające wpływ na leczenie w ramach badania;
13. Aktywna infekcja;
14. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, ostrej choroby płuc itp.;
15. Wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
16. Historia padaczki lub stanów, które mogą wywoływać padaczkę
17. Obecność współistniejącego stanu medycznego, nadużywania lub uzależnienia od alkoholu/narkotyków, który jest szkodliwy dla podawania badanych leków lub który może wpływać na interpretację wyników, lub który naraża pacjenta na wysokie ryzyko wystąpienia powikłań leczenia;

18. Mężczyźni uprawiający seks z kobietami w wieku rozrodczym, chyba że:

    Wyrażam zgodę na użycie prezerwatywy lub pianki/żelu/diafragmy/kremu/czopka plemnikobójczego Wyrażam zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku Brak planu porodu w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce dawka badanego leku

19. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.