Adjutant Apalutamide Plus ADT chez les patients post-RP présentant un risque élevé de récidive (étude ARES) (ARES)

Critères d'inclusion clés :

1. Cancer de la prostate diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement chez les hommes ≥18 ans et ≤75 ans ;
2. Cancer de la prostate localisé (évalué par des outils d'imagerie conventionnels tels que la tomodensitométrie et la scintigraphie osseuse) dans les 12 semaines suivant une prostatectomie radicale ;
3. PSA < 0,1 ng/ml dans les 8 semaines suivant la chirurgie ;
4. Score CAPRA-S postopératoire ≥ 6, suggérant un risque plus élevé de récidive ;
5. Score ECOG à 0-1 selon l'échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;

6. Fonctions organiques adéquates :

   Hématologie (dans les 14 jours précédant le traitement : pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, pas d'utilisation d'autres médicaments pour la correction) ：

   1. Numération des neutrophiles (NE) ≥1,5×109/L ;
   2. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ;
   3. Numération plaquettaire (PLT) ≥100×109/L ; Fonction de coagulation (pas de transfusion de produit sanguin dans les 14 jours précédant le traitement) : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Biochimie sanguine (fonction hépatique et rénale)：
   1. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min ;
   2. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
   3. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
7. Capacité à fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et capacité à comprendre et à accepter de respecter les exigences de l'étude et le calendrier des évaluations ;
8. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose de traitement.

Critères d'exclusion clés :

1. Patients présentant des caractéristiques neuroendocrines, à petites cellules ou sarcomatoïdes dans l'histopathologie de la prostate ;
2. Métastase ganglionnaire pelvienne (cN1) ou métastase à distance (cM1) indiquée en préopératoire par des procédures d'imagerie traditionnelles telles que la tomodensitométrie ou la scintigraphie osseuse ;
3. Traitement antérieur par thérapie anti-androgénique (y compris médication ou castration chirurgicale), thérapie focale pour le cancer de la prostate, ou radiothérapie et chimiothérapie pour le cancer de la prostate ;
4. Traitement antérieur avec un anti-androgène de deuxième génération (par exemple, abiratérone, apalutamide, enzalutamide, darolutamide, etc.) ;
5. Toute intervention chirurgicale majeure (autre qu'une résection radicale) nécessitant une anesthésie générale dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude ;
6. Autres tumeurs malignes présentes ou survenues au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers cutanés non mélanomes guéris et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale) ;
7. Événements thrombotiques artériels / veineux (tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire) ou un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou de l'héparine dans les 6 mois précédant l'étude ;
8. Intervalle QT corrigé (QTc) de fréquence cardiaque > 500 ms ; les patients dont l'intervalle QTc est prolongé mais < 500 ms doivent être évalués par un cardiologue pour déterminer leur éligibilité ;
9. Maladies cardiovasculaires sévères : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmie mal contrôlée ; Insuffisance cardiaque de classes III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée en échographie Doppler cardiaque ;
10. Allergie à tout médicament ou excipient à l'étude ;

11. Hépatite virale active nécessitant un traitement tel que déterminé par les enquêteurs :

    1. Hépatite B chronique, avec acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL (2 500 copies/mL) (test ADN du VHB uniquement pour les patients dont le test de détection de l'antigène de surface ou de l'anticorps de base de l'hépatite B est positif) ;
    2. Positif pour le test d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) (test d'ARN du VHC uniquement pour les patients avec des anticorps anti-VHC positifs) ;
12. Toute maladie auto-immune active actuelle ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie), ou antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou d'hématopoïèse allogénique greffe de cellules souches, ou utilisation intensive à long terme d'hormones ou d'autres immunomodulateurs, ou d'autres conditions évaluées par l'investigateur comme ayant un impact sur le traitement de l'étude ;
13. Infection active ;
14. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie systémique non contrôlée, y compris diabète, hypertension, maladie pulmonaire aiguë, etc. ;
15. Connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
16. Antécédents d'épilepsie ou d'affections pouvant induire l'épilepsie
17. La présence d'une condition médicale sous-jacente d'abus d'alcool/drogue ou de dépendance qui est préjudiciable à l'administration des médicaments à l'étude, ou qui peut affecter l'interprétation des résultats, ou qui expose le patient à un risque élevé de développer des complications de traitement ;

18. Les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer, sauf s'ils :

    Accepter d'utiliser un préservatif ou une mousse/gel/diaphragme/crème/suppositoire spermicide Accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude dose du médicament à l'étude

19. Participation concomitante à une autre étude clinique thérapeutique.