Adjutant Apalutamide Plus ADT hos post-RP-patienter med hög risk för återfall (ARES-studie) (ARES)

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Prostatacancer diagnostiserad histologiskt eller cytologiskt hos män ≥18 år och ≤75 år;
2. Lokaliserad prostatacancer (bedömd med konventionella bildbehandlingsverktyg som CT och benskanning) inom 12 veckor efter radikal prostatektomi;
3. PSA < 0,1 ng/ml inom 8 veckor efter operationen;
4. Postoperativ CAPRA-S-poäng ≥ 6, vilket tyder på en högre risk för återfall;
5. ECOG-poäng på 0-1 enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale;

6. Tillräckliga organfunktioner:

   Hematologi (inom 14 dagar före behandling: ingen blodtransfusion, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor, ingen användning av andra läkemedel för korrigering):

   1. Neutrofilantal (NE) ≥1,5x109/L;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L; Koagulationsfunktion (ingen blodprodukttransfusion inom 14 dagar före behandling): internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN); Blodbiokemi (lever- och njurfunktion):
   1. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
   2. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
7. Förmåga att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke (ICF) och förmåga att förstå och acceptera att följa studiekrav och schema för bedömningar;
8. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 12 veckor efter den sista behandlingen.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Patienter med neuroendokrina, småcelliga eller sarkomatoida egenskaper i prostatahistopatologi;
2. Bäckenlymfkörtelmetastaser (cN1) eller fjärrmetastaser (cM1) indikeras preoperativt genom traditionella avbildningsförfaranden såsom CT eller benskanning;
3. Tidigare behandling med androgendeprivationsterapi (inklusive medicinering eller kirurgisk kastration), fokalterapi för prostatacancer, eller strålbehandling och kemoterapi för prostatacancer;
4. Tidigare behandling med andra generationens antiandrogen (t.ex. abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid, etc.);
5. Alla större operationer (förutom radikal resektion) som kräver generell anestesi inom 28 dagar före den första dosen av studien;
6. Andra maligniteter som förekommit eller inträffat under de senaste 2 åren, förutom botade icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltration av basalmembranet);
7. Arteriella/venösa trombotiska händelser (såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos och lungemboli) eller antikoagulantiabehandling med warfarin eller heparin inom 6 månader före studien;
8. Korrigerat QT-intervall (QTc) för hjärtfrekvens > 500 ms; patienter med förlängd QTc men < 500 ms bör bedömas av en kardiolog för lämplighet;
9. Allvarliga kardiovaskulära sjukdomar: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerad arytmi; Klass III-IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % indikerat i hjärtdopplerultraljud;
10. Allergi mot något studieläkemedel eller hjälpämnen;

11. Aktiv viral hepatit som kräver behandling som fastställts av utredarna:

    1. Kronisk hepatit B, med hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) ≥ 500 IE/mL (2500 kopior/mL) (HBV-DNA-testning endast för patienter med positivt test för hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp);
    2. Positivt för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) test (HCV RNA-test endast för patienter med positiva HCV-antikroppar);
12. Alla närvarande aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos), eller känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopo stamcellstransplantation, eller långvarig tung användning av hormoner eller andra immunmodulatorer, eller andra tillstånd som av utredaren bedöms ha en inverkan på studiebehandlingen;
13. Aktiv infektion;
14. Historik av interstitiell lungsjukdom eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive diabetes, hypertoni, akut lungsjukdom, etc.;
15. Känd för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV);
16. Historik med epilepsi eller tillstånd som kan inducera epilepsi
17. Förekomsten av ett underliggande medicinskt tillstånd alkohol-/drogmissbruk eller beroende som är skadligt för administreringen av studieläkemedlen, eller som kan påverka tolkningen av resultaten, eller som utsätter patienten för hög risk att utveckla behandlingskomplikationer;

18. Män som har sexuell aktivitet med kvinnor i fertil ålder, såvida de inte:

    Gå med på att använda kondom eller spermiedödande skum/gel/membran/kräm/suppositorium Gå med på att inte donera spermier under studien och i minst 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet Ingen födelseplan under studien eller inom 3 månader efter den senaste dos av studieläkemedlet

19. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie.