Adiutante Apalutamide Plus ADT in pazienti post-PR con alto rischio di recidiva (studio ARES) (ARES)

Criteri chiave di inclusione:

1. Cancro alla prostata diagnosticato istologicamente o citologicamente nei maschi di età ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Cancro prostatico localizzato (valutato mediante strumenti di imaging convenzionali come TC e scintigrafia ossea) entro 12 settimane dopo la prostatectomia radicale;
3. PSA < 0,1 ng/ml entro 8 settimane dall'intervento;
4. Punteggio CAPRA-S postoperatorio ≥ 6, che suggerisce un rischio più elevato di recidiva;
5. Punteggio ECOG a 0-1 secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale;

6. Adeguate funzioni degli organi:

   Ematologia (entro 14 giorni prima del trattamento: nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti, nessun uso di altri farmaci per la correzione):

   1. Conta dei neutrofili (NE) ≥1,5×109/L;
   2. Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L; Funzione di coagulazione (nessuna trasfusione di emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento): rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Biochimica del sangue (funzione epatica e renale):
   1. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min;
   2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
7. Capacità di fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) e capacità di comprendere e accettare di aderire ai requisiti dello studio e al programma delle valutazioni;
8. Le pazienti in età fertile devono essere disposte a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri chiave di esclusione:

1. Pazienti con caratteristiche neuroendocrine, a piccole cellule o sarcomatoidi nell'istopatologia della prostata;
2. Metastasi linfonodali pelviche (cN1) o metastasi a distanza (cM1) indicate preoperatoriamente da procedure di imaging tradizionali come TC o scintigrafia ossea;
3. Trattamento precedente mediante terapia di privazione degli androgeni (compresi i farmaci o la castrazione chirurgica), terapia focale per il cancro alla prostata o radioterapia e chemioterapia per il cancro alla prostata;
4. Trattamento precedente con antiandrogeni di seconda generazione (ad es. abiraterone, apalutamide, enzalutamide, darolutamide, ecc.);
5. Qualsiasi intervento chirurgico importante (diverso dalla resezione radicale) che richieda anestesia generale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio;
6. Altri tumori maligni presenti o verificatisi negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma curati e dei tumori superficiali della vescica (Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante della membrana basale);
7. Eventi trombotici arteriosi/venosi (come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) o terapia anticoagulante con warfarin o eparina nei 6 mesi precedenti lo studio;
8. Intervallo QT corretto (QTc) della frequenza cardiaca > 500 ms; i pazienti con QTc prolungato ma < 500 ms devono essere valutati da un cardiologo per l'idoneità;
9. Gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmia scarsamente controllata; Insufficienza cardiaca di Classe III-IV secondo la Classificazione della New York Heart Association (NYHA), o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata all'ecografia Doppler cardiaco;
10. Allergia a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio;

11. Epatite virale attiva che richiede un trattamento come determinato dagli investigatori:

    1. Epatite B cronica, con acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL (2500 copie/mL) (test del DNA dell'HBV solo per i pazienti con test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo centrale);
    2. Positivo per il test dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) (test dell'RNA dell'HCV solo per i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi);
12. Qualsiasi malattia autoimmune attiva presente o anamnesi di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo) o anamnesi nota di trapianto di organi allogenici o emopoietico allogenico trapianto di cellule staminali o uso pesante a lungo termine di ormoni o altri immunomodulatori o altre condizioni valutate dallo sperimentatore come aventi un impatto sul trattamento in studio;
13. Infezione attiva;
14. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattia sistemica incontrollata, inclusi diabete, ipertensione, malattia polmonare acuta, ecc.;
15. Noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
16. Storia di epilessia o condizioni che possono indurre l'epilessia
17. La presenza di una condizione medica sottostante abuso o dipendenza da alcol/droghe che è dannosa per la somministrazione dei farmaci in studio, o che può influenzare l'interpretazione dei risultati, o che pone il paziente ad alto rischio di sviluppare complicanze del trattamento;

18. Uomini che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile, a meno che:

    Accetta di usare il preservativo o schiuma/gel/diaframma/crema/supposta spermicida Accetta di non donare sperma durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio Nessun piano di nascita durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

19. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico.