Adjutant Apalutamide Plus ADT hos post-RP-pasienter med høy risiko for tilbakefall (ARES-studie) (ARES)

Viktige inkluderingskriterier:

1. Prostatakreft diagnostisert histologisk eller cytologisk hos menn ≥18 år og ≤75 år;
2. Lokalisert prostatakreft (vurdert med konvensjonelle bildeverktøy som CT og beinskanning) innen 12 uker etter radikal prostatektomi;
3. PSA < 0,1 ng/ml innen 8 uker etter operasjonen;
4. Postoperativ CAPRA-S-score ≥ 6, noe som tyder på høyere risiko for residiv;
5. ECOG-score på 0-1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala;

6. Tilstrekkelige organfunksjoner:

   Hematologi (innen 14 dager før behandling: ingen blodoverføring, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor, ingen bruk av andre legemidler for korreksjon):

   1. Nøytrofiltall (NE) ≥1,5×109/L;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   3. Blodplateantall (PLT) ≥100×109/L; Koagulasjonsfunksjon (ingen blodprodukttransfusjon innen 14 dager før behandling): internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN); Blodbiokjemi (lever- og nyrefunksjon):
   1. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
   2. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN;
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN;
7. Evne til å gi skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og evne til å forstå og godta å overholde studiekrav og tidsplan for vurderinger;
8. Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 12 uker etter siste behandlingsdose.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Pasienter med nevroendokrine, småcellede eller sarkomatoide funksjoner i prostatahistopatologi;
2. Bekkenlymfeknutemetastase (cN1) eller fjernmetastase (cM1) indikert preoperativt ved tradisjonelle bildebehandlingsprosedyrer som CT eller beinskanning;
3. Tidligere behandling med androgen deprivasjonsterapi (inkludert medisiner eller kirurgisk kastrering), fokalterapi for prostatakreft, eller strålebehandling og kjemoterapi for prostatakreft;
4. Tidligere behandling med andregenerasjons antiandrogen (f.eks. abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid, etc.);
5. Enhver større operasjon (annet enn radikal reseksjon) som krever generell anestesi innen 28 dager før den første dosen av studien;
6. Andre maligniteter har vært tilstede eller oppstått i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster (Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulstinfiltrering av basalmembranen);
7. Arterielle/venøse trombotiske hendelser (som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose og lungeemboli) eller antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin innen 6 måneder før studien;
8. Korrigert QT-intervall (QTc) for hjertefrekvens > 500 ms; pasienter med forlenget QTc, men < 500 ms, bør vurderes av en kardiolog for kvalifisering;
9. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollert arytmi; Klasse III-IV hjerteinsuffisiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikasjon, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % indikert i hjerte-doppler-ultralyd;
10. Allergi mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoffer;

11. Aktiv viral hepatitt som krever behandling som bestemt av etterforskerne:

    1. Kronisk hepatitt B, med hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/mL (2500 kopier/ml) (HBV DNA-testing kun for pasienter med positiv test for hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff);
    2. Positiv for hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) test (HCV RNA test kun for pasienter med positive HCV antistoffer);
12. Enhver nåværende aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose), eller kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopo. stamcelletransplantasjon, eller langvarig tung bruk av hormoner eller andre immunmodulatorer, eller andre tilstander som av etterforskeren vurderes å ha innvirkning på studiebehandlingen;
13. Aktiv infeksjon;
14. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert diabetes, hypertensjon, akutt lungesykdom, etc.;
15. Kjent å ha humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
16. Anamnese med epilepsi eller tilstander som kan indusere epilepsi
17. Tilstedeværelsen av en underliggende medisinsk tilstand alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som er skadelig for administrasjonen av studiemedikamentene, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller som setter pasienten i høy risiko for å utvikle behandlingskomplikasjoner;

18. Menn som har seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder, med mindre de:

    Godta å bruke kondom eller sæddrepende skum/gel/membran/krem/stikkpille Godta å ikke donere sæd under studien og i minst 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet Ingen fødselsplan under studien eller innen 3 måneder etter siste dose studiemedisin

19. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.