Adjutant Apalutamid plus ADT bei Post-RP-Patienten mit hohem Rezidivrisiko (ARES-Studie) (ARES)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch diagnostizierter Prostatakrebs bei Männern im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
2. Lokalisierter Prostatakrebs (beurteilt durch herkömmliche bildgebende Verfahren wie CT und Knochenscan) innerhalb von 12 Wochen nach radikaler Prostatektomie;
3. PSA < 0,1 ng/ml innerhalb von 8 Wochen nach der Operation;
4. Postoperativer CAPRA-S-Score ≥ 6, was auf ein höheres Rezidivrisiko hindeutet;
5. ECOG-Score bei 0-1 gemäß der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

6. Angemessene Organfunktionen:

   Hämatologie (innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung: keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren, keine Verwendung anderer Medikamente zur Korrektur)：

   1. Neutrophilenzahl (NE) ≥ 1,5 × 109/L;
   2. Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l;
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/l; Gerinnungsfunktion (keine Blutprodukttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung): International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Blutbiochemie (Leber- und Nierenfunktion)：
   1. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min;
   2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN;
   3. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN;
7. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) bereitzustellen und Fähigkeit, die Studienanforderungen und den Bewertungsplan zu verstehen und ihnen zuzustimmen;
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit neuroendokrinen, kleinzelligen oder sarkomatoiden Merkmalen in der Prostata-Histopathologie;
2. Beckenlymphknotenmetastasen (cN1) oder Fernmetastasen (cM1), die präoperativ durch herkömmliche bildgebende Verfahren wie CT oder Knochenscan angezeigt werden;
3. Vorbehandlung durch Androgenentzugstherapie (einschließlich medikamentöser oder chirurgischer Kastration), fokale Therapie bei Prostatakrebs oder Strahlentherapie und Chemotherapie bei Prostatakrebs;
4. Vorbehandlung mit Antiandrogenen der zweiten Generation (z. B. Abirateron, Apalutamid, Enzalutamid, Darolutamid usw.);
5. Jede größere Operation (außer radikaler Resektion), die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine Vollnarkose erfordert;
6. Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren vorhanden waren oder aufgetreten sind, mit Ausnahme von geheilten Nicht-Melanom-Hautkrebsarten und oberflächlichen Blasentumoren (Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumorinfiltration der Basalmembran);
7. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse (z. B. Schlaganfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie) oder gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin innerhalb von 6 Monaten vor der Studie;
8. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) der Herzfrequenz > 500 ms; Patienten mit QTc-Verlängerung, aber < 500 ms, sollten von einem Kardiologen auf Eignung beurteilt werden;
9. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmie; Herzinsuffizienz der Klassen III-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt im Herz-Doppler-Ultraschall;
10. Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe;

11. Aktive virale Hepatitis, die eine Behandlung erfordert, wie von den Ermittlern festgestellt:

    1. Chronische Hepatitis B mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≥ 500 I.E./ml (2500 Kopien/ml) (HBV-DNA-Test nur bei Patienten mit positivem Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper);
    2. Positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Test (HCV-RNA-Test nur für Patienten mit positiven HCV-Antikörpern);
12. Jede bestehende aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose) oder bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder langfristiger starker Gebrauch von Hormonen oder anderen Immunmodulatoren oder andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Studienbehandlung haben;
13. Aktive Infektion;
14. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, akuter Lungenerkrankung usw.;
15. Bekanntermaßen eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
16. Vorgeschichte von Epilepsie oder Zuständen, die Epilepsie auslösen können
17. Das Vorhandensein einer zugrunde liegenden Erkrankung, Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die sich nachteilig auf die Verabreichung der Studienmedikamente auswirkt oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann oder die den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt;

18. Männer, die sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, es sei denn, sie:

    Zustimmung zur Verwendung von Kondom oder spermizidem Schaum/Gel/Zwerchfell/Creme/Zäpfchen Zustimmung zur Samenspende während der Studie und für mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments Kein Geburtsplan während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

19. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.