Todellisen oligometastaattisen taudin ennuste. (PREDICTION)

Viime vuosina tiedeyhteisö on tunnustanut tarpeen erottaa poly- ja oligometastaattinen sairaus (OMD) onkologiassa niiden erilaisen kliinisen ja biologisen käyttäytymisen vuoksi. "Todellisen" ja hyvän ennusteen OMD:n määritelmä on välttämättä retrospektiivinen, koska monet potilaat, joita pidettiin alun perin oligometastaattisina, kehittävät polymetastaattisen taudin vuoden kuluessa. PREDICTION-tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen ja yksikeskinen tutkimus. Tutkimuksella on kaksi päätavoitetta. Ensimmäinen on kuvaileva, ja sen tarkoituksena on määrittää tiettyjen biologisten ominaisuuksien esiintyvyys maha-suolikanavan kasvaimista (paksusuoli, maha, sappitie, ruoansulatuskanavan eksokriiniset rauhaset) peräisin olevassa OMD:ssä. Näitä biologisia ominaisuuksia ovat geneettinen maisema ja primaarisen kasvaimen T-lymfosyytti-infiltraatti ja/tai metastaasit. Geneettinen arviointi tehdään formaliinilla kiinnitetyille parafiiniin upotetuille (FFPE) kudoksille tai nestemäisille biopsioille Oncomine Solid Tumor DNA -pakkauksella (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Tietojen analysointi suoritetaan Torrent Suite Software v5.0:lla (Thermo Fisher Scientific). T-lymfosyyttien analyysi suoritetaan immunohistokemian (IHC) avulla primaarisissa ja/tai metastaattisissa kudoksissa (jos saatavilla). Toisena ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa OMD ad hoc -pistemäärän ennustevaikutuksen kautta. Sitä testataan yhdessä patologiassa, nimittäin potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. Pisteet muodostetaan seuraavien ominaisuuksien perusteella, jolloin kaikki ominaisuudet (3+) muodostavat täyden pistemäärän: primitiivinen/metastaasi geneettinen yhteensopivuus >80 % = 1 piste; korkea T-lymfosyytti-infiltraatio GRZB+ (>10 solua/mm2) primaarisessa kasvaimessa ja/tai etäpesäkkeissä (jos kudosta on saatavilla) = 1 piste; spesifisiä avaimen kuljettajageenejä suosivan klonaalisen evoluution puuttuminen = 1 piste. Oletuksena on, että potilailla, joilla on todellinen OMD (pistemäärä 3+), etenemisnopeus on merkittävästi pienempi vuoden kuluttua, mikä määritellään uusiutumiseksi radikaalin leikkauksen tai etenemisen jälkeen (oligometastaattisilla potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita lopulliseen paikalliseen hoitoon) RECIST v:n perusteella. 1,1 kriteeriä tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen verrattuna niihin, joilla on väärä OMD, joille myöhemmin kehittyy polymetastaattinen sairaus. Hoidot valitaan lähettävän onkologin harkinnan mukaan monitieteisissä istunnoissa normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Otoskoko määritettiin käyttämällä kaksipuolista suhteiden välisen eron testiä, jotta arvioitiin toistumisen eron tilastollinen merkitsevyys yhden vuoden sisällä. Tätä tarkoitusta varten harkittiin seuraavaa skenaariota: 60 %:n kohtuullinen todennäköisyys kolmen tekijän samanaikaiselle esiintymiselle todellisessa OMD:ssä (pistemäärä 3+); uusiutumisaste 20 % todellisessa OMD:ssä (pistemäärä 3+) ja 80 % väärässä OMD:ssä (pistemäärä <3+). Merkitystasolla α = 0,05, testiteholla 90 % ja Fisherin eksaktitestillä vaadittava potilasmäärä on 32, jotka rekrytoidaan odotetun 2 vuoden aikana.