Прогноз истинного олиго-метастатического заболевания. (PREDICTION)

В последние годы научное сообщество признало необходимость дифференцировать поли- и олигометастатические заболевания (ОМЗ) в онкологии из-за их различного клинического и биологического поведения. Определение «истинного» OMD с хорошим прогнозом обязательно является ретроспективным, поскольку у многих пациентов, первоначально считавшихся олигометастатическими, развивается полиметастатическое заболевание в течение одного года. Исследование PREDICTION является проспективным, обсервационным и моноцентрическим исследованием. Исследование преследует две основные цели. Первый носит описательный характер и направлен на определение преобладания специфических биологических признаков при ОМД, обусловленных новообразованиями желудочно-кишечного тракта (толстой кишки, желудка, желчевыводящих путей, экзокринных желез пищеварительного тракта). Эти биологические характеристики включают генетический ландшафт и Т-лимфоцитарный инфильтрат первичной опухоли и/или метастазов. Генетическая оценка будет проводиться на фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) тканях или жидких биоптатах с использованием набора ДНК твердой опухоли Oncomine (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Анализ данных будет выполняться с использованием программного обеспечения Torrent Suite v5.0 (Thermo Fisher Scientific). Анализ Т-лимфоцитов будет проводиться с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в первичных и/или метастатических тканях (при наличии). Вторая ко-первичная цель направлена ​​​​на выявление OMD с помощью прогностического эффекта шкалы, разработанной ad hoc. Он испытан при одной патологии, а именно у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Оценка строится на основе следующих характеристик, при этом наличие всех характеристик (3+) составляет полную оценку: генетическая конкордантность примитивных/метастаз >80% = 1 балл; высокая Т-лимфоцитарная инфильтрация GRZB+ (>10 клеток/мм2) в первичной опухоли и/или метастазах (при наличии ткани) = 1 балл; отсутствие клональной эволюции в пользу определенных ключевых генов = 1 балл. Гипотеза состоит в том, что пациенты с истинным OMD (оценка 3+) имеют значительно более низкую скорость прогрессирования в течение одного года, определяемую как рецидив после радикальной операции или прогрессирование (у пациентов с олигометастатическим поражением, которые не являются кандидатами на предварительное радикальное местное лечение) на основании RECIST v. 1.1 с момента включения в исследование по сравнению с пациентами с ложным OMD, у которых впоследствии развилась полиметастатическая болезнь. Лечение будет выбрано по усмотрению лечащего онколога на междисциплинарных сеансах в соответствии с обычной клинической практикой. Размер выборки определяли с помощью двустороннего теста разницы между пропорциями для оценки статистической значимости разницы в частоте рецидивов в течение 1 года. Для этого рассматривался следующий сценарий: обоснованная вероятность одновременного появления 3 факторов при истинном ОМД (оценка 3+) 60%; частота рецидивов составляет 20% для истинного OMD (оценка 3+) и 80% для ложного OMD (оценка <3+). С уровнем значимости α = 0,05, мощностью теста 90% и точным критерием Фишера необходимое количество пациентов, которые должны быть включены, составляет 32, которые должны быть набраны в течение ожидаемого периода в 2 года.