Vorhersage einer echten oligo-metastasierten Erkrankung. (PREDICTION)

In den letzten Jahren hat die wissenschaftliche Gemeinschaft die Notwendigkeit erkannt, aufgrund ihres unterschiedlichen klinischen und biologischen Verhaltens in der Onkologie zwischen poly- und oligo-metastasierten Erkrankungen (OMD) zu unterscheiden. Die Definition einer „echten“ OMD mit guter Prognose ist notwendigerweise retrospektiv, da viele Patienten, die ursprünglich als oligo-metastasiert angesehen wurden, innerhalb eines Jahres eine polymetastasierte Erkrankung entwickeln. Die PREDICTION-Studie ist eine prospektive, beobachtende und monozentrische Untersuchung. Die Studie hat zwei Hauptziele. Die erste ist deskriptiv und zielt darauf ab, die Prävalenz spezifischer biologischer Merkmale bei OMD zu bestimmen, die von Neoplasmen des Gastrointestinaltrakts (Darm, Magen, Gallenwege, exokrine Drüsen des Verdauungstrakts) stammen. Diese biologischen Merkmale umfassen die genetische Landschaft und das T-Lymphozyten-Infiltrat des Primärtumors und/oder Metastasen. Die genetische Beurteilung wird an formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Geweben oder Flüssigbiopsien mit dem Oncomine Solid Tumor DNA Kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die Datenanalyse wird mit der Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific) durchgeführt. Die Analyse von T-Lymphozyten wird durch Immunhistochemie (IHC) in primären und/oder metastatischen Geweben (sofern verfügbar) durchgeführt. Das zweite co-primäre Ziel zielt darauf ab, OMD durch die prognostische Wirkung eines Ad-hoc-Scores zu identifizieren. Es wird in einer einzigen Pathologie getestet, nämlich bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs. Eine Punktzahl wird auf der Grundlage der folgenden Merkmale konstruiert, wobei das Vorhandensein aller Merkmale (3+) die volle Punktzahl ausmacht: eine genetische Übereinstimmung von Primitiv/Metastasen > 80 % = 1 Punkt; hohe T-Lymphozyten-Infiltration GRZB+ (>10 Zellen/mm2) im Primärtumor und/oder Metastasen (sofern Gewebe vorhanden) = 1 Punkt; Fehlen einer klonalen Evolution zugunsten spezifischer Schlüssel-Treiber-Gene = 1 Punkt. Die Hypothese ist, dass Patienten mit echter OMD (Score 3+) eine signifikant niedrigere Progressionsrate nach einem Jahr haben, definiert als Rezidiv nach radikaler Operation oder Progression (bei oligometastasierten Patienten, die keine Kandidaten für eine definitive lokale Vorabbehandlung sind), basierend auf RECIST v 1.1-Kriterien seit Aufnahme in die Studie im Vergleich zu Patienten mit falscher OMD, die anschließend eine polymetastasierte Erkrankung entwickeln. Die Behandlungen werden nach Ermessen des überweisenden Onkologen in multidisziplinären Sitzungen gemäß der normalen klinischen Praxis ausgewählt. Die Stichprobengröße wurde mit einem zweiseitigen Test der Differenz zwischen den Proportionen bestimmt, um die statistische Signifikanz der Differenz beim Wiederauftreten innerhalb eines Jahres zu bewerten. Dazu wurde folgendes Szenario betrachtet: eine begründete Wahrscheinlichkeit des gleichzeitigen Auftretens der 3 Faktoren bei echter OMD (Score 3+) von 60 %; eine Rezidivrate von 20 % für echte OMD (Score 3+) und 80 % für falsche OMD (Score < 3+). Bei einem Signifikanzniveau von α = 0,05, einer Teststärke von 90 % und einem exakten Fisher-Test beträgt die erforderliche Anzahl von aufzunehmenden Patienten 32, die über einen erwarteten Zeitraum von 2 Jahren rekrutiert werden müssen.