Predição da Verdadeira Doença Oligo-metastática. (PREDICTION)

Nos últimos anos, a comunidade científica reconheceu a necessidade de diferenciar entre doença poli e oligometastática (OMD) em oncologia devido ao seu comportamento clínico e biológico distinto. A definição de DMO "verdadeira" e de bom prognóstico é necessariamente retrospectiva, pois muitos pacientes inicialmente considerados oligometastáticos desenvolvem doença polimetastática em um ano. O estudo PREDICTION é uma investigação prospectiva, observacional e monocêntrica. O estudo tem dois objetivos principais. A primeira é descritiva e visa determinar a prevalência de características biológicas específicas em DMO derivadas de neoplasias do trato gastrointestinal (cólon, estômago, vias biliares, glândulas exócrinas do trato digestivo). Essas características biológicas incluem paisagem genética e infiltrado de linfócitos T do tumor primário e/ou metástases. A avaliação genética será feita em tecidos fixados em formol e embebidos em parafina (FFPE) ou biópsias líquidas com o kit Oncomine Solid Tumor DNA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA). A análise dos dados será realizada com o software Torrent Suite v5.0 (Thermo Fisher Scientific). A análise de linfócitos T será realizada por meio de imuno-histoquímica (IHQ) em tecidos primários e ou metastáticos (se disponível). O segundo objetivo co-primário visa identificar OMD através do efeito prognóstico de um escore elaborado ad hoc. É testado numa única patologia, nomeadamente em doentes com cancro colo-rectal metastizado. Uma pontuação é construída com base nas seguintes características, com a posse de todas as características (3+) constituindo a pontuação total: uma concordância genética primitiva/metástase >80% = 1 ponto; alta infiltração de linfócitos T GRZB+ (>10 células/mm2) no tumor primário e/ou metástases (onde há tecido disponível) = 1 ponto; ausência de evolução clonal favorecendo genes-chave específicos = 1 ponto. A hipótese é que pacientes com DMO verdadeira (escore 3+) têm uma taxa de progressão significativamente menor em um ano, definida como recorrência após cirurgia radical ou progressão (em pacientes oligometastáticos que não são candidatos a tratamento local definitivo inicial) com base no RECIST v 1.1 critérios desde a inclusão no estudo, em comparação com aqueles com OMD falso que subsequentemente desenvolvem doença polimetastática. Os tratamentos serão escolhidos ao critério do Oncologista de referência, em sessões multidisciplinares, de acordo com a prática clínica normal. O tamanho da amostra foi determinado usando um teste bilateral de diferença entre proporções para avaliar a significância estatística da diferença na recorrência em 1 ano. Para tanto, considerou-se o seguinte cenário: uma probabilidade razoável de ocorrência simultânea dos 3 fatores na DMO verdadeira (escore 3+) de 60%; uma taxa de recorrência de 20% para OMD verdadeira (pontuação 3+) e 80% para OMD falsa (pontuação <3+). Com um nível de significância de α=0,05, um poder de teste de 90% e um teste exato de Fisher, o número necessário de pacientes a serem incluídos é de 32, a serem recrutados em um período esperado de 2 anos.