Förutsägelse av sann oligo-metastatisk sjukdom. (PREDICTION)

Under de senaste åren har forskarvärlden insett behovet av att skilja mellan poly- och oligo-metastaserande sjukdom (OMD) inom onkologi på grund av deras distinkta kliniska och biologiska beteende. Definitionen av "sant" och god prognos OMD är nödvändigtvis retrospektiv, eftersom många patienter som initialt betraktas som oligometastaserande utvecklar polymetastatisk sjukdom inom ett år. PREDICTION-studien är en prospektiv, observations- och monocentrisk undersökning. Studien har två primära mål. Den första är beskrivande och syftar till att fastställa förekomsten av specifika biologiska egenskaper i OMD som härrör från mag-tarmkanalens neoplasmer (tjocktarm, mage, gallvägar, exokrina körtlar i matsmältningskanalen). Dessa biologiska egenskaper inkluderar genetiskt landskap och T-lymfocytinfiltrat av den primära tumören och/eller metastaser. Genetisk bedömning kommer att göras på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnader eller flytande biopsier med Oncomine Solid Tumor DNA-kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Dataanalys kommer att utföras med Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific). Analysen av T-lymfocyter kommer att utföras genom immunhistokemi (IHC) i primära och/eller metastaserande vävnader (om tillgängligt). Det andra co-primära målet syftar till att identifiera OMD genom den prognostiska effekten av en poäng utformad ad hoc. Det testas i en enda patologi, nämligen hos patienter med metastaserad kolorektal cancer. En poäng konstrueras baserat på följande egenskaper, med innehav av alla egenskaper (3+) som utgör hela poängen: en primitiv/metastas genetisk överensstämmelse >80% = 1 poäng; hög T-lymfocytinfiltration GRZB+ (>10 celler/mm2) i primärtumören och/eller metastaser (där vävnad är tillgänglig) = 1 poäng; frånvaro av klonal evolution som gynnar specifika nyckeldrivande gener = 1 poäng. Hypotesen är att patienter med äkta OMD (poäng 3+) har en signifikant lägre progressionsfrekvens efter ett år, definierat som återfall efter radikal kirurgi eller progression (hos oligometastaserande patienter som inte är kandidater för definitiv lokal behandling i förväg) baserat på RECIST v 1,1 kriterier sedan inskrivningen i studien, jämfört med de med falsk OMD som därefter utvecklar polymetastatisk sjukdom. Behandlingarna kommer att väljas av den remitterande onkologen, i multidisciplinära sessioner, enligt normal klinisk praxis. Urvalsstorleken bestämdes med hjälp av ett dubbelsidigt test av skillnad mellan proportioner för att utvärdera den statistiska signifikansen av skillnaden i återfall inom 1 år. För detta ändamål övervägdes följande scenario: en rimlig sannolikhet för samtidig förekomst av de 3 faktorerna i sann OMD (poäng 3+) på 60 %; en återfallsfrekvens på 20 % för sann OMD (poäng 3+) och 80 % för falsk OMD (poäng <3+). Med en signifikansnivå på α=0,05, en teststyrka på 90 % och ett Fisher exakt test, är det erforderliga antalet patienter som ska inskrivas 32, som ska rekryteras under en förväntad period av 2 år.