Voorspelling van True Oligo-gemetastaseerde ziekte. (PREDICTION)

In de afgelopen jaren heeft de wetenschappelijke gemeenschap de noodzaak erkend om onderscheid te maken tussen poly- en oligo-metastatische ziekte (OMD) in de oncologie vanwege hun verschillende klinische en biologische gedrag. De definitie van "echte" OMD met een goede prognose is noodzakelijkerwijs retrospectief, aangezien veel patiënten die aanvankelijk van mening waren dat ze oligo-metastatisch waren, binnen een jaar poly-metastatische ziekte ontwikkelden. De PREDICTION-studie is een prospectief, observationeel en monocentrisch onderzoek. De studie heeft twee hoofddoelen. De eerste is beschrijvend en heeft tot doel de prevalentie te bepalen van specifieke biologische kenmerken bij OMD die zijn afgeleid van neoplasmata van het maagdarmkanaal (colon, maag, galwegen, exocriene klieren van het spijsverteringskanaal). Deze biologische kenmerken omvatten genetisch landschap en T-lymfocytinfiltraat van de primaire tumor en/of metastasen. Genetische beoordeling zal worden uitgevoerd op in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefsels of vloeibare biopsieën met de Oncomine Solid Tumor DNA-kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific). De analyse van T-lymfocyten zal worden uitgevoerd door middel van immunohistochemie (IHC) in primaire en/of metastatische weefsels (indien beschikbaar). De tweede co-primaire doelstelling heeft tot doel OMD te identificeren door middel van het prognostische effect van een ad hoc ontworpen score. Het wordt getest in een enkele pathologie, namelijk bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker. Een score wordt geconstrueerd op basis van de volgende kenmerken, waarbij het bezit van alle kenmerken (3+) de volledige score vormt: een primitief/metastase genetische concordantie >80% = 1 punt; hoge T-lymfocyteninfiltratie GRZB+ (>10 cellen/mm2) in de primaire tumor en/of metastasen (waar weefsel aanwezig is) = 1 punt; afwezigheid van klonale evolutie ten gunste van specifieke key-driver genen = 1 punt. De hypothese is dat patiënten met ware OMD (score 3+) een significant lagere mate van progressie hebben na één jaar, gedefinieerd als recidief na radicale chirurgie of progressie (bij oligometastatische patiënten die geen kandidaat zijn voor vooraf definitieve lokale behandeling) op basis van RECIST v 1.1-criteria sinds deelname aan het onderzoek, vergeleken met degenen met valse OMD die vervolgens polymetastatische ziekte ontwikkelen. De behandelingen worden gekozen naar goeddunken van de verwijzende oncoloog, in multidisciplinaire sessies, volgens de normale klinische praktijk. De steekproefomvang werd bepaald met behulp van een tweezijdige test van verschil tussen proporties om de statistische significantie van het verschil in recidief binnen 1 jaar te evalueren. Hiervoor is het volgende scenario overwogen: een redelijke kans op het gelijktijdig optreden van de 3 factoren bij ware OMD (score 3+) van 60%; een herhalingspercentage van 20% voor echte OMD (score 3+) en 80% voor valse OMD (score <3+). Met een significantieniveau van α=0,05, een testvermogen van 90% en een Fisher exact-test, is het vereiste aantal patiënten dat moet worden ingeschreven 32, te rekruteren over een verwachte periode van 2 jaar.