A valódi oligo-metasztatikus betegség előrejelzése. (PREDICTION)

Az elmúlt években a tudományos közösség felismerte, hogy különbséget kell tenni az onkológiában a poli- és az oligo-metasztatikus betegségek (OMD) között, azok eltérő klinikai és biológiai viselkedése miatt. Az "igazi" és a jó prognózisú OMD meghatározása szükségszerűen retrospektív, mivel sok kezdetben oligo-metasztatikusnak tekintett betegnél egy éven belül poli-metasztatikus betegség alakul ki. A PREDICTION vizsgálat egy prospektív, megfigyeléses és monocentrikus vizsgálat. A tanulmánynak két fő célja van. Az első leíró jellegű, és a gasztrointesztinális traktus daganataiból (vastagbél, gyomor, epeutak, az emésztőrendszer külső elválasztású mirigyei) származó OMD specifikus biológiai jellemzőinek prevalenciáját kívánja meghatározni. Ezek a biológiai jellemzők magukban foglalják a genetikai tájat és az elsődleges daganat T-limfocita beszűrődését és/vagy a metasztázisokat. A genetikai értékelést formalinba fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szöveteken vagy folyékony biopsziákon végzik el az Oncomine Solid Tumor DNS kittel (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Az adatok elemzése a Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific) használatával történik. A T-limfociták elemzését immunhisztokémiai (IHC) módszerrel végzik el az elsődleges és/vagy metasztatikus szövetekben (ha rendelkezésre áll). A második társ-elsődleges cél az OMD azonosítása egy ad hoc pontszám prognosztikai hatásán keresztül. Egyetlen patológiában tesztelik, nevezetesen áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél. A pontszámot a következő jellemzők alapján állítják össze, az összes jellemző (3+) birtokában, amely a teljes pontszámot alkotja: primitív/metasztázis genetikai konkordancia >80% = 1 pont; magas T-limfocita infiltráció GRZB+ (>10 sejt/mm2) az elsődleges daganatban és/vagy metasztázisokban (ahol rendelkezésre áll szövet) = 1 pont; a specifikus kulcsvezérlő géneket előnyben részesítő klonális evolúció hiánya = 1 pont. A hipotézis az, hogy a valódi OMD-ben szenvedő betegeknél (3+ pontszám) szignifikánsan alacsonyabb a progresszió mértéke egy év elteltével, amelyet radikális műtét vagy progresszió utáni kiújulásként határoznak meg (olygometasztázisos betegeknél, akik nem jelöltek előzetes definitív helyi kezelésre) a RECIST v alapján. 1,1 kritérium a vizsgálatba való felvétel óta, összehasonlítva azokkal a hamis OMD-vel, akiknél később polimetasztatikus betegség alakul ki. A kezeléseket a beutaló onkológus döntése alapján, multidiszciplináris üléseken, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően választják ki. A minta méretét az arányok közötti különbség kétoldalú tesztjével határoztuk meg, hogy értékeljük az 1 éven belüli kiújulás különbségének statisztikai szignifikanciáját. Ebből a célból a következő forgatókönyvet vettük figyelembe: a 3 tényező egyidejű előfordulásának ésszerű valószínűsége a valódi OMD-ben (3+ pontszám) 60%; a kiújulási arány 20% a valódi OMD (pontszám 3+), és 80% a hamis OMD (pontszám <3+). α=0,05 szignifikanciaszinttel, 90%-os tesztteljesítménnyel és Fisher-féle egzakt teszttel a beíratandó páciensek száma 32, akiket várhatóan 2 év alatt kell toborozni.