Prediksjon av sann oligo-metastatisk sykdom. (PREDICTION)

De siste årene har det vitenskapelige miljøet erkjent behovet for å skille mellom poly- og oligo-metastatisk sykdom (OMD) i onkologi på grunn av deres distinkte kliniske og biologiske oppførsel. Definisjonen av "sann" og god prognose OMD er nødvendigvis retrospektiv, ettersom mange pasienter som opprinnelig ble ansett som oligometastatiske utvikler polymetastatisk sykdom innen ett år. PREDICTION-studien er en prospektiv, observasjons- og monosentrisk undersøkelse. Studien har to hovedmål. Den første er beskrivende og tar sikte på å bestemme utbredelsen av spesifikke biologiske egenskaper i OMD avledet fra neoplasmer i mage-tarmkanalen (tykktarm, mage, galleveier, eksokrine kjertler i fordøyelseskanalen). Disse biologiske egenskapene inkluderer genetisk landskap og T-lymfocyttinfiltrat av primærtumoren og/eller metastaser. Genetisk vurdering vil bli gjort på formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev eller flytende biopsier med Oncomine Solid Tumor DNA-settet (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Dataanalyse vil bli utført ved hjelp av Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific). Analysen av T-lymfocytter vil bli utført gjennom immunhistokjemi (IHC) i primært og/eller metastatisk vev (hvis tilgjengelig). Det andre co-primære målet tar sikte på å identifisere OMD gjennom den prognostiske effekten av en skåre designet ad hoc. Det er testet i en enkelt patologi, nemlig hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft. En poengsum er konstruert basert på følgende egenskaper, med besittelse av alle karakteristika (3+) som utgjør den fulle poengsummen: en primitiv/metastase genetisk konkordans >80 % = 1 poeng; høy T-lymfocyttinfiltrasjon GRZB+ (>10 celler/mm2) i primærtumor og/eller metastaser (der vev er tilgjengelig) = 1 poeng; fravær av klonal evolusjon som favoriserer spesifikke nøkkeldrivergener = 1 poeng. Hypotesen er at pasienter med ekte OMD (score 3+) har en signifikant lavere progresjonsrate etter ett år, definert som tilbakefall etter radikal kirurgi eller progresjon (hos oligometastatiske pasienter som ikke er kandidater for forhåndsdefinitiv lokal behandling) basert på RECIST v. 1,1 kriterier siden innmelding i studien, sammenlignet med de med falsk OMD som senere utvikler polymetastatisk sykdom. Behandlingene vil bli valgt etter den henvisende onkologen, i tverrfaglige sesjoner, i henhold til vanlig klinisk praksis. Prøvestørrelsen ble bestemt ved å bruke en tosidig test av forskjell mellom proporsjoner for å evaluere den statistiske signifikansen av forskjellen i tilbakefall innen 1 år. For dette formålet ble følgende scenario vurdert: en rimelig sannsynlighet for samtidig forekomst av de 3 faktorene i sann OMD (score 3+) på 60 %; en tilbakefallsrate på 20 % for ekte OMD (score 3+), og 80 % for falsk OMD (score <3+). Med et signifikansnivå på α=0,05, en teststyrke på 90 % og en Fisher eksakt test, er det nødvendige antallet pasienter som skal meldes inn 32, som skal rekrutteres over en forventet periode på 2 år.