Previsione della vera malattia oligo-metastatica. (PREDICTION)

Negli ultimi anni, la comunità scientifica ha riconosciuto la necessità di differenziare tra malattia poli- e oligo-metastatica (OMD) in oncologia a causa del loro comportamento clinico e biologico distinto. La definizione di OMD "vera" e con buona prognosi è necessariamente retrospettiva, in quanto molti pazienti inizialmente considerati oligo-metastatici sviluppano malattia poli-metastatica entro un anno. Lo studio PREDICTION è un'indagine prospettica, osservativa e monocentrica. Lo studio ha due obiettivi primari. Il primo è descrittivo e mira a determinare la prevalenza di specifiche caratteristiche biologiche nei DMO derivanti da neoplasie del tratto gastrointestinale (colon, stomaco, vie biliari, ghiandole esocrine del tubo digerente). Queste caratteristiche biologiche includono il paesaggio genetico e l'infiltrato di linfociti T del tumore primario e/o delle metastasi. La valutazione genetica verrà eseguita su tessuti fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o biopsie liquide con il kit Oncomine Solid Tumor DNA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). L'analisi dei dati verrà eseguita utilizzando il software Torrent Suite v5.0 (Thermo Fisher Scientific). L'analisi dei linfociti T sarà condotta mediante immunoistochimica (IHC) in tessuti primari e/o metastatici (se disponibili). Il secondo obiettivo co-primario mira a identificare il disturbo ossessivo compulsivo attraverso l'effetto prognostico di uno score disegnato ad hoc. È testato in una singola patologia, vale a dire nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico. Un punteggio è costruito sulla base delle seguenti caratteristiche, con il possesso di tutte le caratteristiche (3+) che costituiscono il punteggio completo: una concordanza genetica primitiva/metastatica >80% = 1 punto; elevata infiltrazione di linfociti T GRZB+ (>10 cellule/mm2) nel tumore primario e/o nelle metastasi (dove il tessuto è disponibile) = 1 punto; assenza di evoluzione clonale che favorisce specifici geni chiave-driver = 1 punto. L'ipotesi è che i pazienti con vero disturbo ossessivo compulsivo (punteggio 3+) abbiano un tasso di progressione significativamente inferiore a un anno, definito come recidiva dopo chirurgia radicale o progressione (nei pazienti oligometastatici che non sono candidati per il trattamento locale definitivo iniziale) sulla base di RECIST v 1.1 criteri dall'arruolamento nello studio, rispetto a quelli con falsa OMD che successivamente sviluppano malattia polimetastatica. I trattamenti saranno scelti a discrezione dell'Oncologo inviante, in sedute multidisciplinari, secondo la normale pratica clinica. La dimensione del campione è stata determinata utilizzando un test di differenza tra proporzioni a due code per valutare la significatività statistica della differenza di recidiva entro 1 anno. A tal fine è stato considerato il seguente scenario: una ragionevole probabilità di accadimento simultaneo dei 3 fattori in vero OMD (punteggio 3+) del 60%; un tasso di recidiva del 20% per il vero OMD (punteggio 3+) e dell'80% per il falso OMD (punteggio <3+). Con un livello di significatività di α=0,05, una potenza del test del 90% e un test esatto di Fisher, il numero richiesto di pazienti da arruolare è 32, da reclutare in un periodo previsto di 2 anni.