Przewidywanie prawdziwej choroby oligoprzerzutowej. (PREDICTION)

W ostatnich latach społeczność naukowa dostrzegła potrzebę rozróżnienia w onkologii choroby wielo- i skąpoprzerzutowej (OMD) ze względu na ich odmienne zachowanie kliniczne i biologiczne. Definicja „prawdziwej” i dobrze rokującej OMD jest z konieczności retrospektywna, ponieważ u wielu pacjentów początkowo uważanych za skąpoprzerzutowych rozwinęła się choroba wieloprzerzutowa w ciągu jednego roku. Badanie PREDICTION jest badaniem prospektywnym, obserwacyjnym i monocentrycznym. Badanie ma dwa podstawowe cele. Pierwsza ma charakter opisowy i ma na celu określenie częstości występowania określonych cech biologicznych w OMD wywodzących się z nowotworów przewodu pokarmowego (okrężnicy, żołądka, dróg żółciowych, gruczołów zewnątrzwydzielniczych przewodu pokarmowego). Te cechy biologiczne obejmują krajobraz genetyczny i naciek limfocytów T w guzie pierwotnym i/lub przerzuty. Ocena genetyczna zostanie przeprowadzona na tkankach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) lub płynnych biopsjach za pomocą zestawu Oncomine Solid Tumor DNA kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific). Analiza limfocytów T zostanie przeprowadzona metodą immunohistochemiczną (IHC) w tkankach pierwotnych i/lub przerzutowych (jeśli są dostępne). Drugi równorzędny cel ma na celu identyfikację OMD poprzez efekt prognostyczny punktacji zaprojektowanej ad hoc. Jest testowany w pojedynczej patologii, a mianowicie u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. Wynik jest konstruowany na podstawie następujących cech, przy czym posiadanie wszystkich cech (3+) stanowi pełny wynik: zgodność genetyczna prymitywu/przerzutu >80% = 1 punkt; wysoki naciek limfocytów T GRZB+ (>10 komórek/mm2) w guzie pierwotnym i/lub przerzutach (jeżeli dostępna jest tkanka) = 1 punkt; brak ewolucji klonalnej faworyzującej określone kluczowe geny sterujące = 1 punkt. Hipoteza jest taka, że ​​pacjenci z prawdziwą OMD (ocena 3+) mają znacznie niższy wskaźnik progresji w ciągu jednego roku, definiowanej jako nawrót po radykalnej operacji lub progresja (u pacjentów z nielicznymi przerzutami, którzy nie są kandydatami do wstępnego ostatecznego leczenia miejscowego) na podstawie RECIST v 1.1 kryteriów od momentu włączenia do badania, w porównaniu z pacjentami z fałszywą OMD, u których następnie rozwinęła się choroba wieloprzerzutowa. Terapie zostaną wybrane według uznania kierującego Onkologa, podczas wielodyscyplinarnych sesji, zgodnie z normalną praktyką kliniczną. Liczebność próby określono za pomocą dwustronnego testu różnicy między proporcjami w celu oceny istotności statystycznej różnicy w nawrotach w ciągu 1 roku. W tym celu przyjęto następujący scenariusz: uzasadnione prawdopodobieństwo równoczesnego wystąpienia 3 czynników w prawdziwej OMD (ocena 3+) na poziomie 60%; wskaźnik nawrotów 20% dla prawdziwej OMD (ocena 3+) i 80% dla fałszywej OMD (ocena <3+). Przy poziomie istotności α = 0,05, mocy testu 90% i dokładnym teście Fishera wymagana liczba pacjentów do włączenia wynosi 32, którzy mają być rekrutowani w przewidywanym okresie 2 lat.