Prédiction de la véritable maladie oligo-métastatique. (PREDICTION)

Ces dernières années, la communauté scientifique a reconnu la nécessité de différencier les maladies poly- et oligo-métastatiques (OMD) en oncologie en raison de leur comportement clinique et biologique distinct. La définition des OMD "vrais" et de bon pronostic est nécessairement rétrospective, car de nombreux patients initialement considérés comme oligo-métastatiques développent une maladie poly-métastatique dans l'année. L'étude PREDICTION est une enquête prospective, observationnelle et monocentrique. L'étude a deux objectifs principaux. Le premier est descriptif et vise à déterminer la prévalence de caractéristiques biologiques spécifiques dans les OMD dérivés de néoplasmes du tractus gastro-intestinal (côlon, estomac, voies biliaires, glandes exocrines du tube digestif). Ces caractéristiques biologiques comprennent le paysage génétique et l'infiltrat lymphocytaire T de la tumeur primitive et/ou des métastases. L'évaluation génétique sera effectuée sur des tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des biopsies liquides avec le kit Oncomine Solid Tumor DNA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). L'analyse des données sera effectuée à l'aide du logiciel Torrent Suite v5.0 (Thermo Fisher Scientific). L'analyse des lymphocytes T sera effectuée par immunohistochimie (IHC) dans les tissus primaires et/ou métastatiques (si disponibles). Le second objectif co-primaire vise à identifier les OMD par l'effet pronostique d'un score conçu ad hoc. Il est testé dans une seule pathologie, à savoir chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Un score est construit sur la base des caractéristiques suivantes, la possession de toutes les caractéristiques (3+) constituant le score complet : une concordance génétique primitive/métastase > 80 % = 1 point ; forte infiltration de lymphocytes T GRZB+ (>10 cellules/mm2) dans la tumeur primitive et/ou les métastases (lorsque le tissu est disponible) = 1 point ; absence d'évolution clonale favorisant des gènes clés spécifiques = 1 point. L'hypothèse est que les patients avec OMD vrai (score 3+) ont un taux de progression significativement plus faible à un an, défini comme une récidive après une chirurgie radicale ou une progression (chez les patients oligométastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement local définitif initial) basé sur RECIST v 1.1 critères depuis l'inscription à l'étude, par rapport aux personnes atteintes d'un faux OMD qui développent par la suite une maladie polymétastatique. Les traitements seront choisis au gré de l'Oncologue référent, en séances multidisciplinaires, selon la pratique clinique habituelle. La taille de l'échantillon a été déterminée à l'aide d'un test bilatéral de différence entre les proportions pour évaluer la signification statistique de la différence de récidive dans un délai d'un an. Pour cela, le scénario suivant a été considéré : une probabilité raisonnable d'occurrence simultanée des 3 facteurs en vrai OMD (score 3+) de 60% ; un taux de récidive de 20 % pour les vrais OMD (score 3+) et de 80 % pour les faux OMD (score <3+). Avec un niveau de signification de α = 0,05, une puissance de test de 90 % et un test exact de Fisher, le nombre requis de patients à recruter est de 32, à recruter sur une période prévue de 2 ans.