Predicción de la Verdadera Enfermedad Oligo-metastásica. (PREDICTION)

En los últimos años, la comunidad científica ha reconocido la necesidad de diferenciar la enfermedad polimetastásica y oligometastásica (OMD) en oncología debido a su distinto comportamiento clínico y biológico. La definición de OMD "verdadera" y de buen pronóstico es necesariamente retrospectiva, ya que muchos pacientes inicialmente considerados oligometastásicos desarrollan enfermedad polimetastásica en el plazo de un año. El estudio PREDICTION es una investigación prospectiva, observacional y monocéntrica. El estudio tiene dos objetivos principales. El primero es descriptivo y tiene como objetivo determinar la prevalencia de características biológicas específicas en las OMD derivadas de neoplasias del tracto gastrointestinal (colon, estómago, vías biliares, glándulas exocrinas del tubo digestivo). Estas características biológicas incluyen el panorama genético y el infiltrado de linfocitos T del tumor primario y/o metástasis. La evaluación genética se realizará en tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) o biopsias líquidas con el kit Oncomine Solid Tumor DNA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE. UU.). El análisis de datos se realizará utilizando el software Torrent Suite v5.0 (Thermo Fisher Scientific). El análisis de linfocitos T se realizará mediante inmunohistoquímica (IHC) en tejidos primarios y/o metastásicos (si están disponibles). El segundo objetivo coprimario pretende identificar la OMD a través del efecto pronóstico de un score diseñado ad hoc. Se prueba en una sola patología, concretamente en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Se construye una puntuación en base a las siguientes características, con la posesión de todas las características (3+) constituyendo la puntuación completa: una concordancia genética primitiva/metástasis >80% = 1 punto; alta infiltración de linfocitos T GRZB+ (>10 células/mm2) en el tumor primario y/o metástasis (cuando haya tejido disponible) = 1 punto; ausencia de evolución clonal que favorezca genes impulsores clave específicos = 1 punto. La hipótesis es que los pacientes con OMD verdadera (puntuación 3+) tienen una tasa de progresión significativamente más baja al año, definida como recurrencia después de una cirugía radical o progresión (en pacientes oligometastásicos que no son candidatos para un tratamiento local definitivo inicial) según RECIST v 1.1 criterios desde la inscripción en el estudio, en comparación con aquellos con OMD falsa que posteriormente desarrollan enfermedad polimetastásica. Los tratamientos serán elegidos a criterio del Oncólogo remitente, en sesiones multidisciplinares, según la práctica clínica habitual. El tamaño de la muestra se determinó utilizando una prueba bilateral de diferencia entre proporciones para evaluar la significación estadística de la diferencia en la recurrencia dentro de 1 año. Para ello, se consideró el siguiente escenario: una probabilidad razonable de ocurrencia simultánea de los 3 factores en DMO verdadera (puntuación 3+) del 60%; una tasa de recurrencia del 20 % para OMD verdadera (puntuación 3+) y del 80 % para OMD falsa (puntuación <3+). Con un nivel de significancia de α=0,05, una potencia de prueba del 90 % y una prueba exacta de Fisher, el número de pacientes requeridos para ser reclutados es de 32, para ser reclutados durante un período esperado de 2 años.