ATH-063:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arviointi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, tupakoimaton (ei käytä tupakkaa tai nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa) tai sosiaalinen tupakoitsija (tupakoitsijat 1–5 savuketta viikossa) JA negatiivinen virtsan kotiniinitesti sisäänkirjautumisen yhteydessä, ≥18 ja ≤55-vuotiaat, BMI >18,5 ja <32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla ja enimmäispaino 120 kg.

2. Terve, kuten määrittelee:

   1. kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   2. kliinisesti merkittävien neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen. Migreeniä, lapsuuden astmaa tai sairaalahoitoon osallistumatonta masennusta ei pidetä kliinisesti merkittävänä.

3. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, tulee olla:

   1. postmenopausaalinen (spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan ennen annostelua), jonka on vahvistettu dokumentoiduilla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla ≥ 40 mIU/ml; tai
   2. kirurgisesti steriili (kahdenvälinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio) vähintään 3 kuukautta ennen annostelua.
4. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten ja ei-steriilien miesten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan kohdassa 8.1 kuvatulla tavalla.
5. Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tarkastuksessa.
2. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestitulokset tai positiiviset serologiset testitulokset HBsAg:lle, HCV-vasta-aineelle tai HIV-antigeenille ja -vasta-aineelle seulonnassa.
3. Positiivinen raskaustesti tai imettävä nainen
4. Positiivinen virtsan huumetesti, virtsan kotiniinitesti tai alkoholin hengitystesti (yksi toisto on sallittu).
5. Aiemmat merkittävät allergiset reaktiot (esim. anafylaktinen reaktio, yliherkkyys, angioedeema) mille tahansa lääkkeelle.
6. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 160 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 95 mmHg, syke alle 45 tai yli 100 lyöntiä minuutissa tai RR alle 12 tai yli 22 lyöntiä minuutissa). .
7. Huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) viihdekäyttöä kuukauden sisällä tai kovien huumeiden (kuten kokaiini, fensyklidiini [PCP], crack, opioidijohdannaiset mukaan lukien heroiini ja amfetamiinijohdannaiset) 3 kuukauden sisällä kuukautta ennen seulontaa.
8. Alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa yli 10 yksikköä naisilla tai 15 yksikköä miehillä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 375 ml olutta 3,5 %, 100 ml alkoholia viini 13,5 % tai 45 ml tislattua alkoholia 40 %. Matala riskitaso = 10 yksikköä viikossa miehille ja naisille.

9. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja lääkkeitä, jotka tutkija on tapauskohtaisesti vapauttanut, koska niiden ei katsota vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. lääkevalmisteet, joilla ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä):

   1. depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   2. elävät heikennetyt rokotteet kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   3. kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksassa tapahtuvaa lääkeaineenvaihduntaa, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
   4. reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   5. mikä tahansa muu rokote, mukaan lukien COVID-19-rokote, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   6. reseptivapaat (OTC) lääkkeet ja luonnolliset terveystuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, kuten homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä).
10. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkittava tai markkinoitu lääke tai laite annetaan 30 päivän sisällä tai 5 x T1/2 sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen anto kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä päivää tai 5 x T1/2 sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä annosta, tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon ei liity lääkkeen tai laitteen antoa.
11. Plasman luovutus 7 päivää ennen annostusta tai 500 ml:n tai enemmän kokoverta luovutus 8 viikon sisällä ennen annostelua.
12. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.