Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ATH-063 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening) eller social ryger (rygere med 1-5 cigaretter om ugen), OG med en negativ urin-kotinintest ved check-in, ≥18 og ≤55 år, med BMI >18,5 og <32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder og en maksimal vægt på 120 kg.

2. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
   2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom. En historie med migræne, astma i barndommen eller ikke-hospitaliseret depression ville ikke blive betragtet som klinisk signifikant.

3. Kvindelige deltagere af ikke-fertil alder skal være:

   1. postmenopausal (spontan amenoré i mindst 12 måneder før dosering) med bekræftelse af dokumenterede follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 mIU/ml; eller
   2. kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) mindst 3 måneder før dosering.
4. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen som beskrevet i afsnit 8.1.
5. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse.
2. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater eller positive serologiske testresultater for HBsAg, HCV-antistof eller HIV-antigen og antistof ved screening.
3. Positiv graviditetstest eller ammende kvinde
4. Positiv urinmedicinsk screening, urin cotinintest eller alkoholudåndingstest (én gentagelse er tilladt).
5. Anamnese med betydelige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktisk reaktion, overfølsomhed, angioødem) over for ethvert lægemiddel.
6. Klinisk signifikante EKG abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter (systolisk BP lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk BP lavere end 50 eller over 95 mmHg, HR mindre end 45 eller over 100 bpm, eller RR mindre end 12 eller over 22 bpm) ved screening .
7. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 3 måneder før screeningen.
8. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 10 enheder for kvinder eller 15 enheder for mænd alkohol om ugen (1 enhed = 375 ml øl 3,5 %, 100 ml af vin 13,5 % eller 45 ml destilleret alkohol 40 %). Lavt risikoniveau = 10 units om ugen for mænd og kvinder.

9. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler og medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topisk lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

   1. depotinjektion eller implantat inden for 3 måneder før den første dosering;
   2. levende svækkede vacciner inden for 1 måned før den første dosering;
   3. ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme, inklusive perikon, inden for 30 dage før den første dosering;
   4. receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering;
   5. enhver anden vaccine, inklusive COVID-19-vaccine, inden for 14 dage før den første dosering;
   6. håndkøbsmedicin (OTC) og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler såsom homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før den første dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g dagligt).
10. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 x T1/2, alt efter hvad der er længst før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage eller 5 x T1/2, alt efter hvad der er længst før den første dosering, eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
11. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af 500 ml eller mere fuldblod inden for 8 uger før dosering.
12. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.