Évaluation de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'ATH-063 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, non-fumeur (pas d'utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage) ou fumeur social (fumeurs avec 1 à 5 cigarettes par semaine), ET avec un test de cotinine urinaire négatif à l'enregistrement, ≥18 et ≤ 55 ans, avec un IMC > 18,5 et < 32,0 kg/m2 et un poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes et un poids maximal de 120 kg.

2. Sain tel que défini par :

   1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
   2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques. Des antécédents de migraines, d'asthme infantile ou de dépression non hospitalisée ne seraient pas considérés comme cliniquement significatifs.

3. Les participantes en âge de procréer doivent être :

   1. post-ménopausique (aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant l'administration) avec confirmation par des taux documentés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL ; ou
   2. chirurgicalement stérile (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 3 mois avant l'administration.
4. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude, comme indiqué dans la section 8.1.
5. Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique.
2. Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou résultats de tests sérologiques positifs pour l'HBsAg, les anticorps anti-VHC ou les antigènes et anticorps anti-VIH, lors du dépistage.
3. Test de grossesse positif ou sujet féminin allaitant
4. Test de détection de drogue dans l'urine positif, test de cotinine dans l'urine ou test respiratoire à l'alcool (une répétition est autorisée).
5. Antécédents de réactions allergiques importantes (par exemple, réaction anaphylactique, hypersensibilité, œdème de Quincke) à tout médicament.
6. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (TA systolique inférieure à 90 ou supérieure à 160 mmHg, TA diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 95 mmHg, FC inférieure à 45 ou supérieure à 100 bpm, ou RR inférieure à 12 ou supérieure à 22 bpm) lors du dépistage .
7. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou l'utilisation récréative de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 1 mois ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés d'opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines) dans les 3 mois avant le dépistage.
8. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 10 unités pour les femmes ou 15 unités pour les hommes d'alcool par semaine (1 unité = 375 mL de bière 3,5 %, 100 mL de vin 13,5%, ou 45 mL d'alcool distillé 40%). Niveau de risque faible = 10 unités par semaine pour les hommes et les femmes.

9. Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des contraceptifs hormonaux et des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas, car ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet (par exemple, traitement topique produits médicamenteux sans absorption systémique significative) :

   1. injection retard ou implant dans les 3 mois précédant la première dose ;
   2. vaccins vivants atténués dans le mois précédant la première dose ;
   3. tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant la première dose ;
   4. médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le premier dosage ;
   5. tout autre vaccin, y compris le vaccin COVID-19, dans les 14 jours précédant la première dose ;
   6. les médicaments en vente libre (OTC) et les produits de santé naturels (y compris les remèdes à base de plantes comme les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires comme les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans 7 jours avant la première prise, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g par jour).
10. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours ou 5 x T1/2 selon la période la plus longue avant le premier dosage, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours ou 5 x T1/2 selon la durée la plus longue avant la première dose, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
11. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration ou don ou perte de 500 ml ou plus de sang total dans les 8 semaines précédant l'administration.
12. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.