ATH-063 在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学评估

纳入标准：

1. 男性或女性，不吸烟者（筛选前 3 个月内不使用烟草或尼古丁产品）或社交吸烟者（每周吸烟 1-5 支），并且在入住时尿液可替宁测试阴性，≥18年龄≤55 岁，BMI >18.5 且<32.0 kg/m2，男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，最大体重为 120 kg。

2. 健康定义如下：

   1. 在研究药物给药前 4 周内没有临床上显着的疾病和手术。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病病史。 偏头痛、儿童哮喘或非住院抑郁症的病史不会被认为具有临床意义。

3. 非生育潜力的女性参与者必须是：

   1. 绝经后（给药前至少 12 个月的自发性闭经）并通过记录的促卵泡激素 (FSH) 水平 ≥ 40 mIU/mL 进行确认；或者
   2. 给药前至少 3 个月进行无菌手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、子宫切除术或输卵管结扎术）。
4. 具有生育潜力的性活跃女性和非不育男性必须愿意在整个研究过程中使用可接受的避孕方法，如第 8.1 节所述。
5. 能够理解研究程序并签署参与研究的知情同意书。

排除标准：

1. 体检时任何有临床意义的异常发现。
2. 筛查时 HBsAg、HCV 抗体或 HIV 抗原和抗体的临床显着异常实验室检测结果或阳性血清学检测结果。
3. 妊娠试验阳性或哺乳期女性受试者
4. 阳性尿液药物筛查、尿液可替宁试验或酒精呼气试验（允许重复一次）。
5. 对任何药物有明显过敏反应史（例如，过敏反应、超敏反应、血管性水肿）。
6. 筛选时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 160 mmHg，舒张压低于 50 或高于 95 mmHg，HR 低于 45 或高于 100 bpm，或 RR 低于 12 或高于 22 bpm） .
7. 筛选前 1 年内的药物滥用史或 1 个月内使用软性药物（如大麻）或 3 个月内使用硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）筛选前几个月。
8. 筛查前 1 年内有酗酒史，或筛查前 6 个月内经常饮酒，女性每周饮酒超过 10 单位，男性每周饮酒超过 15 单位（1 单位 = 375 毫升啤酒 3.5%，100 毫升啤酒葡萄酒 13.5%，或 45 mL 蒸馏酒精 40%)。 低风险水平 = 男性和女性每周 10 个单位。

9. 在下面指定的时间范围内使用药物，但荷尔蒙避孕药和研究者根据个案豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的 PK 概况或受试者安全（例如，外用无显着全身吸收的药物产品）：

   1. 首次给药前 3 个月内长效注射或植入；
   2. 首次给药前 1 个月内接种减毒活疫苗；
   3. 首次给药前 30 天内已知可诱导或抑制肝脏药物代谢的任何药物，包括圣约翰草；
   4. 首次给药前 14 天内的处方药；
   5. 在首次给药前 14 天内接种任何其他疫苗，包括 COVID-19 疫苗；
   6. 非处方药 (OTC) 和天然保健品（包括草药，如顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）首次给药前 7 天，偶尔使用扑热息痛除外（每天最多 2 克）。
10. 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内或 5 x T1/2（以较长者为准）施用试验性或上市药物或器械，在临床研究背景下施用生物制品 90 天内天或 5 x T1/2，以首次给药前较长者为准，或伴随参与不涉及药物或器械管理的调查研究。
11. 给药前 7 天内捐献血浆或给药前 8 周内捐献或丢失 500 mL 或更多全血。
12. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。