Evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ATH-063 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, no fumador (sin consumo de tabaco o productos de nicotina en los 3 meses anteriores a la prueba de detección) o fumador social (fumadores con 1-5 cigarrillos a la semana), Y con una prueba de cotinina en orina negativa al registrarse, ≥18 y ≤55 años de edad, con IMC >18,5 y <32,0 kg/m2 y peso corporal ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para mujeres y un peso máximo de 120 kg.

2. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas. Un historial de migrañas, asma infantil o depresión no hospitalizada no se consideraría clínicamente significativo.

3. Las mujeres participantes en edad fértil deben ser:

   1. posmenopáusica (amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes de la dosificación) con confirmación por niveles documentados de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 mUI/mL; o
   2. estéril quirúrgicamente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) al menos 3 meses antes de la dosificación.
4. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres no estériles deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio, como se detalla en la sección 8.1.
5. Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico.
2. Resultados anormales clínicamente significativos de pruebas de laboratorio o resultados positivos de pruebas serológicas para HBsAg, anticuerpos contra el VHC o antígenos y anticuerpos contra el VIH, en la selección.
3. Prueba de embarazo positiva o sujeto femenino lactante
4. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de cotinina en orina o prueba de aliento con alcohol (se permite una repetición).
5. Antecedentes de reacciones alérgicas significativas (p. ej., reacción anafiláctica, hipersensibilidad, angioedema) a cualquier fármaco.
6. Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (PA sistólica inferior a 90 o superior a 160 mmHg, PA diastólica inferior a 50 o superior a 95 mmHg, FC inferior a 45 o superior a 100 lpm, o FR inferior a 12 o superior a 22 lpm) en la selección .
7. Antecedentes de abuso de drogas en el año anterior a la selección o uso recreativo de drogas blandas (como la marihuana) en el mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en los 3 meses antes de la selección.
8. Antecedentes de abuso de alcohol en el año anterior a la prueba de detección o uso regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la prueba de detección que supere las 10 unidades para mujeres o las 15 unidades para hombres de alcohol por semana (1 unidad = 375 ml de cerveza al 3,5 %, 100 ml de vino 13,5%, o 45 mL de alcohol destilado 40%). Nivel de riesgo bajo = 10 unidades por semana para hombres y mujeres.

9. Uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de anticonceptivos hormonales y medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. medicamentos sin absorción sistémica significativa):

   1. inyección de depósito o implante dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
   2. vacunas vivas atenuadas dentro de 1 mes antes de la primera dosis;
   3. cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos, incluida la hierba de San Juan, en los 30 días anteriores a la primera dosis;
   4. medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
   5. cualquier otra vacuna, incluida la vacuna COVID-19, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
   6. medicamentos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) y productos naturales para la salud (incluidos los remedios a base de hierbas, como los medicamentos homeopáticos y tradicionales, los probióticos, los suplementos alimenticios, como las vitaminas, los minerales, los aminoácidos, los ácidos grasos esenciales y los suplementos proteicos utilizados en los deportes) dentro de 7 días antes de la primera toma, a excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios).
10. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días o 5 x T1/2, lo que sea más largo antes de la primera dosis, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días o 5 x T1/2, lo que sea más largo, antes de la primera dosis, o participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.
11. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación o donación o pérdida de 500 ml o más de sangre total dentro de las 8 semanas previas a la dosificación.
12. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.