Avaliação da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ATH-063 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, não fumante (sem uso de tabaco ou produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem) ou fumante social (fumantes com 1-5 cigarros por semana), E com teste de cotinina na urina negativo no check-in, ≥18 e ≤55 anos, com IMC >18,5 e <32,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres e peso máximo de 120 kg.

2. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas. Uma história de enxaqueca, asma infantil ou depressão não hospitalizada não seria considerada clinicamente significativa.

3. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser:

   1. pós-menopausa (amenorreia espontânea por pelo menos 12 meses antes da dosagem) com confirmação por níveis documentados de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL; ou
   2. cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária) pelo menos 3 meses antes da administração.
4. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo, conforme detalhado na seção 8.1.
5. Capaz de entender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico.
2. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou resultados de testes de sorologia positivos para HBsAg, anticorpo HCV ou antígeno e anticorpo HIV, na triagem.
3. Teste de gravidez positivo ou mulher lactante
4. Triagem de drogas na urina positiva, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado (uma repetição é permitida).
5. História de reações alérgicas significativas (por exemplo, reação anafilática, hipersensibilidade, angioedema) a qualquer medicamento.
6. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (PA sistólica inferior a 90 ou superior a 160 mmHg, PA diastólica inferior a 50 ou superior a 95 mmHg, FC inferior a 45 ou superior a 100 bpm, ou FR inferior a 12 ou superior a 22 bpm) no rastreio .
7. História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas leves (como maconha) dentro de 1 mês ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes da triagem.
8. História de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool dentro de 6 meses antes da triagem que exceda 10 unidades para mulheres ou 15 unidades para homens de álcool por semana (1 unidade = 375 mL de cerveja 3,5%, 100 mL de vinho 13,5%, ou 45 mL de álcool destilado 40%). Baixo nível de risco = 10 unidades por semana para homens e mulheres.

9. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de contraceptivos hormonais e medicamentos isentos pelo investigador caso a caso, porque são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, uso tópico medicamentos sem absorção sistêmica significativa):

   1. injeção de depósito ou implante dentro de 3 meses antes da primeira dosagem;
   2. vacinas vivas atenuadas dentro de 1 mês antes da primeira dose;
   3. qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas, incluindo erva-de-são-joão, dentro de 30 dias antes da primeira dose;
   4. medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da primeira dosagem;
   5. qualquer outra vacina, incluindo vacina COVID-19, dentro de 14 dias antes da primeira dose;
   6. medicamentos de venda livre (OTC) e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, como medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) dentro 7 dias antes da primeira dose, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g diários).
10. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado em 30 dias ou 5 x T1/2, o que for mais longo antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica em 90 dias ou 5 x T1/2, o que for maior antes da primeira dosagem, ou participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
11. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total dentro de 8 semanas antes da dosagem.
12. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.