Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ATH-063 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků do 3 měsíců před screeningem) nebo společenský kuřák (kuřáci s 1–5 cigaretami týdně), A s negativním testem na kotinin v moči při příjezdu, ≥18 a ≤55 let, s BMI >18,5 a <32,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen a maximální hmotností 120 kg.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění. Anamnéza migrén, dětského astmatu nebo nehospitalizované deprese by nebyla považována za klinicky významnou.

3. Ženy, které neplodí děti, musí být:

   1. postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před podáním dávky) s potvrzením dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml; nebo
   2. chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo tubární ligace) alespoň 3 měsíce před podáním dávky.
4. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a nesterilní muži musí být ochotni používat během studie přijatelnou antikoncepční metodu, jak je podrobně uvedeno v části 8.1.
5. Schopný porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření.
2. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na HBsAg, HCV protilátky nebo HIV antigen a protilátky při screeningu.
3. Pozitivní těhotenský test nebo kojící žena
4. Pozitivní test na přítomnost drog v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol (jedno opakování je povoleno).
5. Anamnéza významných alergických reakcí (např. anafylaktická reakce, přecitlivělost, angioedém) na jakýkoli lék.
6. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický TK nižší než 90 nebo vyšší než 160 mmHg, diastolický TK nižší než 50 nebo vyšší než 95 mmHg, HR nižší než 45 nebo více než 100 tepů za minutu nebo RR nižší než 12 nebo více než 22 tepů za minutu) při screeningu .
7. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíce před screeningem.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu u žen nebo 15 jednotek u mužů týdně (1 jednotka = 375 ml piva 3,5 %, 100 ml víno 13,5 %, nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40 %). Nízká úroveň rizika = 10 jednotek týdně pro muže a ženy.

9. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou hormonální antikoncepce a léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že neovlivňují farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. léčivé přípravky bez významné systémové absorpce):

   1. depotní injekce nebo implantát během 3 měsíců před první dávkou;
   2. živé atenuované vakcíny během 1 měsíce před první dávkou;
   3. jakýkoli lék, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje metabolismus léků v játrech, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před první dávkou;
   4. léky na předpis do 14 dnů před první dávkou;
   5. jakákoli jiná vakcína, včetně vakcíny COVID-19, během 14 dnů před první dávkou;
   6. volně prodejné (OTC) léky a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, jako jsou homeopatické a tradiční léky, probiotika, doplňky stravy, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) v rámci 7 dní před první dávkou, s výjimkou občasného užití paracetamolu (až 2 g denně).
10. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo uváděného léku nebo prostředku do 30 dnů nebo 5 x T1/2 podle toho, co je delší před prvním dávkováním, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie do 90 dnů nebo 5 x T1/2 podle toho, která doba je delší před první dávkou, nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léku nebo zařízení.
11. Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 8 týdnů před podáním.
12. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.