Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ATH-063 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący (nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub palący towarzysko (palacze z 1-5 papierosami tygodniowo), ORAZ z ujemnym wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu przy zameldowaniu, ≥18 i ≤55 lat, z BMI >18,5 i <32,0 kg/m2 i masą ciała ≥50,0 kg dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet oraz o maksymalnej masie ciała 120 kg.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych. Migreny, astma dziecięca lub depresja niehospitalizowana w wywiadzie nie byłyby uważane za klinicznie istotne.

3. Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być:

   1. po menopauzie (samoistny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed dawkowaniem) z potwierdzonym udokumentowanym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 mIU/ml; Lub
   2. chirurgicznie sterylne (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu, histerektomia lub podwiązanie jajowodów) co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki.
4. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni muszą być gotowi do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania, zgodnie z opisem w punkcie 8.1.
5. Potrafi zrozumieć procedury badawcze i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
2. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatnie wyniki badań serologicznych na obecność HBsAg, przeciwciał HCV lub antygenu i przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
3. Pozytywny test ciążowy lub karmiąca kobieta
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność kotyniny w moczu lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu (dozwolone jest jedno powtórzenie).
5. Historia znaczących reakcji alergicznych (np. reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek lek.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych (ciśnienie skurczowe poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 50 lub powyżej 95 mmHg, HR poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę lub RR poniżej 12 lub powyżej 22 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego .
7. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjnego używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
8. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem w ilości przekraczającej 10 jednostek dla kobiet lub 15 jednostek dla mężczyzn tygodniowo (1 jednostka = 375 ml piwa 3,5%, 100 ml piwa wino 13,5% lub 45 ml destylowanego alkoholu 40%). Niski poziom ryzyka = 10 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i kobiet.

9. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil PK badanego leku lub bezpieczeństwo pacjentki (np. produkty lecznicze bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego):

   1. wstrzyknięcie depot lub implant w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem;
   2. żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym dawkowaniem;
   3. jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że indukuje lub hamuje metabolizm leku w wątrobie, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką;
   4. leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem;
   5. jakąkolwiek inną szczepionkę, w tym szczepionkę przeciwko COVID-19, w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem;
   6. leki dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym leki ziołowe, takie jak leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i suplementy białkowe stosowane w sporcie) w 7 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g dziennie).
10. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 x T1/2, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni lub 5 x T1/2, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed pierwszym dawkowaniem, lub równoczesny udział w badaniu naukowym bez podawania leku lub urządzenia.
11. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem lub oddanie lub utrata 500 ml lub więcej krwi pełnej w ciągu 8 tygodni przed dawkowaniem.
12. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.