Beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ATH-063 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabaks- of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of sociale roker (rokers met 1-5 sigaretten per week), EN met een negatieve urine-cotininetest bij check-in, ≥18 en ≤55 jaar, met BMI >18,5 en <32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen en een maximaal gewicht van 120 kg.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante geschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten. Een voorgeschiedenis van migraine, astma bij kinderen of depressie buiten het ziekenhuis zou niet als klinisch significant worden beschouwd.

3. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten:

   1. postmenopauzaal (spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden vóór toediening) met bevestiging door gedocumenteerde follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels ≥ 40 mIU/ml; of
   2. chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders) ten minste 3 maanden vóór toediening.
4. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in rubriek 8.1.
5. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek.
2. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve serologische testresultaten voor HBsAg, HCV-antilichaam of HIV-antigeen en antilichaam bij screening.
3. Positieve zwangerschapstest of zogende vrouwelijke proefpersoon
4. Positieve urinedrugscreening, urine-cotininetest of alcoholademtest (één herhaling is toegestaan).
5. Geschiedenis van significante allergische reacties (bijv. anafylactische reactie, overgevoeligheid, angio-oedeem) op een geneesmiddel.
6. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 160 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 95 mmHg, HR lager dan 45 of hoger dan 100 slagen per minuut, of RR lager dan 12 of hoger dan 22 slagen per minuut) bij screening .
7. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening dat meer dan 10 eenheden voor vrouwen of 15 eenheden voor mannen alcohol per week overschrijdt (1 eenheid = 375 ml bier 3,5%, 100 ml wijn 13,5%, of 45 ml gedistilleerde alcohol 40%). Laag risiconiveau = 10 eenheden per week voor mannen en vrouwen.

9. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van hormonale anticonceptiva en medicijnen die door de onderzoeker van geval tot geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

   1. depotinjectie of implantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
   2. levende verzwakte vaccins binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering;
   3. elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceert of remt, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
   4. voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
   5. elk ander vaccin, inclusief COVID-19-vaccin, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
   6. over-the-counter (OTC) medicijnen en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voor de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (maximaal 2 g per dag).
10. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen of 5 x T1/2, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in de context van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen of 5 x T1/2, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
11. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of donatie of verlies van 500 ml of meer volbloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
12. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.