Vurdering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til ATH-063 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening) eller sosial røyker (røykere med 1-5 sigaretter i uken), OG med negativ urin-kotinintest ved innsjekking, ≥18 og ≤55 år, med BMI >18,5 og <32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner og en maksimal vekt på 120 kg.

2. Sunn som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon.
   2. fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom. En historie med migrene, astma hos barn eller depresjon som ikke er innlagt på sykehus vil ikke anses som klinisk signifikant.

3. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må være:

   1. postmenopausal (spontan amenoré i minst 12 måneder før dosering) med bekreftelse av dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 mIU/ml; eller
   2. kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) minst 3 måneder før dosering.
4. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og ikke-sterile menn må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien som beskrevet i avsnitt 8.1.
5. Kunne forstå studieprosedyrene og gi signert informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse.
2. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive serologiske testresultater for HBsAg, HCV-antistoff eller HIV-antigen og antistoff, ved screening.
3. Positiv graviditetstest eller ammende kvinne
4. Positiv undersøkelse av medisiner for urin, kotinintest i urin eller alkoholpustetest (én gjentakelse er tillatt).
5. Anamnese med betydelige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet, angioødem) mot ethvert medikament.
6. Klinisk signifikante EKG-avvik eller avvik fra vitale tegn (systolisk BP lavere enn 90 eller over 160 mmHg, diastolisk BP lavere enn 50 eller over 95 mmHg, HR mindre enn 45 eller over 100 bpm, eller RR mindre enn 12 eller over 22 bpm) ved screening .
7. Historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller rekreasjonsbruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 3 måneder før screening.
8. Historie om alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening som overstiger 10 enheter for kvinner eller 15 enheter alkohol per uke (1 enhet = 375 ml øl 3,5 %, 100 ml av vin 13,5 %, eller 45 ml destillert alkohol 40 %). Lavt risikonivå = 10 enheter per uke for menn og kvinner.

9. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av hormonelle prevensjonsmidler og medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi de anses usannsynlig å påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. legemidler uten betydelig systemisk absorpsjon):

   1. depotinjeksjon eller implantat innen 3 måneder før første dosering;
   2. levende svekkede vaksiner innen 1 måned før første dosering;
   3. ethvert medikament som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren, inkludert johannesurt, innen 30 dager før første dosering;
   4. reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering;
   5. enhver annen vaksine, inkludert COVID-19-vaksine, innen 14 dager før første dosering;
   6. reseptfrie (OTC) medisiner og naturlige helseprodukter (inkludert urtemidler som homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i idrett) innen 7 dager før første dosering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig).
10. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 x T1/2 avhengig av hva som er lengst før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager eller 5 x T1/2, avhengig av hva som er lengst før den første doseringen, eller samtidig deltakelse i en undersøkelse som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
11. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering eller donasjon eller tap av 500 ml eller mer fullblod innen 8 uker før dosering.
12. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.