Bedömning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för ATH-063 hos friska personer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening) eller socialrökare (rökare med 1-5 cigaretter i veckan), OCH med negativt urinkotinintest vid incheckning, ≥18 och ≤55 år, med BMI >18,5 och <32,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥50,0 kg för män och ≥45,0 kg för kvinnor och en maxvikt på 120 kg.

2. Frisk enligt definitionen av:

   1. frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
   2. frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom. En historia av migrän, barndomsastma eller icke-sjukhusdepression skulle inte anses vara kliniskt signifikant.

3. Kvinnliga deltagare som inte är fertila måste vara:

   1. postmenopausal (spontan amenorré i minst 12 månader före dosering) med bekräftelse av dokumenterade follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) ≥ 40 mIU/ml; eller
   2. kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) minst 3 månader före dosering.
4. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och icke-sterila män måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien enligt beskrivning i avsnitt 8.1.
5. Kunna förstå studieprocedurerna och ge undertecknat informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning.
2. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positiva serologiska testresultat för HBsAg, HCV-antikropp eller HIV-antigen och antikropp, vid screening.
3. Positivt graviditetstest eller ammande kvinnlig försöksperson
4. Positiv urindrogscreening, urinkotinintest eller alkoholutandningstest (en upprepning är tillåten).
5. Historik med betydande allergiska reaktioner (t.ex. anafylaktisk reaktion, överkänslighet, angioödem) mot något läkemedel.
6. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller avvikelser av vitala tecken (systoliskt BP lägre än 90 eller över 160 mmHg, diastoliskt BP lägre än 50 eller över 95 mmHg, HR mindre än 45 eller över 100 slag per minut, eller RR mindre än 12 eller över 22 slag per minut) vid screening .
7. Historik av drogmissbruk inom 1 år före screening eller rekreationsanvändning av mjuka droger (som marijuana) inom 1 månad eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 3 månader innan screening.
8. Historik av alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening som överstiger 10 enheter för kvinnor eller 15 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 375 ml öl 3,5 %, 100 ml av vin 13,5 %, eller 45 ml destillerad alkohol 40 %). Låg risknivå = 10 enheter per vecka för män och kvinnor.

9. Användning av mediciner under de tidsramar som anges nedan, med undantag för hormonella preventivmedel och mediciner som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller patientsäkerheten (t.ex. läkemedel utan signifikant systemisk absorption):

   1. depåinjektion eller implantat inom 3 månader före den första doseringen;
   2. levande försvagade vacciner inom 1 månad före den första dosen;
   3. något läkemedel som är känt för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern, inklusive johannesört, inom 30 dagar före den första doseringen;
   4. receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första doseringen;
   5. något annat vaccin, inklusive COVID-19-vaccin, inom 14 dagar före den första dosen;
   6. receptfria (OTC) läkemedel och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel som homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används inom sport) inom 7 dagar före den första dosen, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen).
10. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 x T1/2 beroende på vilket som är längst före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar eller 5 x T1/2 beroende på vilket som är längre före den första dosen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller anordning.
11. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering eller donation eller förlust av 500 ml eller mer av helblod inom 8 veckor före dosering.
12. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.