Valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di ATH-063 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening) o fumatore sociale (fumatori con 1-5 sigarette a settimana), E con un test della cotinina nelle urine negativo al check-in, ≥18 e ≤55 anni di età, con BMI >18,5 e <32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine e un peso massimo di 120 kg.

2. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
   2. l'assenza di storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche. Una storia di emicrania, asma infantile o depressione non ospedalizzata non sarebbe considerata clinicamente significativa.

3. Le partecipanti di sesso femminile in età non fertile devono essere:

   1. post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima della somministrazione) con conferma da livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 mIU/mL; O
   2. chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) almeno 3 mesi prima della somministrazione.
4. Le femmine sessualmente attive in età fertile e i maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio, come dettagliato nella sezione 8.1.
5. In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi riscontro anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo.
2. Risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi o risultati dei test sierologici positivi per HBsAg, anticorpi HCV o antigene e anticorpi HIV, allo screening.
3. Test di gravidanza positivo o soggetto di sesso femminile in allattamento
4. Screening antidroga nelle urine positivo, test della cotinina nelle urine o test dell'alcool (è consentita una ripetizione).
5. Storia di reazioni allergiche significative (ad esempio, reazione anafilattica, ipersensibilità, angioedema) a qualsiasi farmaco.
6. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 160 mmHg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 95 mmHg, frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 100 bpm o FR inferiore a 12 o superiore a 22 bpm) allo screening .
7. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 3 mesi prima dello screening.
8. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening che supera le 10 unità per le donne o le 15 unità per gli uomini di alcol a settimana (1 unità = 375 ml di birra 3,5%, 100 ml di vino 13,5%, o 45 ml di alcol distillato 40%). Livello di rischio basso = 10 unità a settimana per uomini e donne.

9. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei contraccettivi ormonali e dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché si ritiene improbabile che influiscano sul profilo farmacocinetico del farmaco in studio o sulla sicurezza del soggetto (ad es. prodotti farmaceutici senza significativo assorbimento sistemico):

   1. iniezione depot o impianto entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
   2. vaccini vivi attenuati entro 1 mese prima della prima somministrazione;
   3. qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della prima somministrazione;
   4. farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
   5. qualsiasi altro vaccino, incluso il vaccino COVID-19, entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
   6. farmaci da banco (OTC) e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici come medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) all'interno 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno).
10. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni o 5 x T1/2 a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni o 5 x T1/2, qualunque sia il periodo più lungo prima della prima somministrazione, o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
11. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 8 settimane prima della somministrazione.
12. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.