Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ATH-063 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Nichtraucher (keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder sozialer Raucher (Raucher mit 1-5 Zigaretten pro Woche) UND mit einem negativen Urin-Cotinin-Test beim Check-in, ≥ 18 und ≤ 55 Jahre, mit BMI > 18,5 und < 32,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen und einem Höchstgewicht von 120 kg.

2. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
   2. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen. Eine Vorgeschichte von Migräne, Asthma im Kindesalter oder Depressionen außerhalb des Krankenhauses wird nicht als klinisch signifikant angesehen.

3. Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen:

   1. postmenopausal (spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor der Verabreichung) mit Bestätigung durch dokumentierte Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 mIU/ml; oder
   2. chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) mindestens 3 Monate vor der Verabreichung.
4. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 8.1 beschrieben.
5. Kann die Studienverfahren verstehen und eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder klinisch signifikante abnorme Befund bei der körperlichen Untersuchung.
2. Klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positive serologische Testergebnisse für HBsAg, HCV-Antikörper oder HIV-Antigen und -Antikörper beim Screening.
3. Positiver Schwangerschaftstest oder stillendes weibliches Subjekt
4. Positiver Urin-Drogentest, Urin-Cotinin-Test oder Alkohol-Atemtest (eine Wiederholung ist erlaubt).
5. Vorgeschichte von signifikanten allergischen Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktion, Überempfindlichkeit, Angioödem) auf irgendein Medikament.
6. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer BD unter 90 oder über 160 mmHg, diastolischer BD unter 50 oder über 95 mmHg, HR unter 45 oder über 100 bpm oder RR unter 12 oder über 22 bpm) beim Screening .
7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Freizeitkonsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 1 Monat oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 3 Monate vor dem Screening.
8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 10 Einheiten für Frauen oder 15 Einheiten für Männer Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 375 ml Bier 3,5%, 100 ml Wein 13,5 % oder 45 ml destillierter Alkohol 40 %). Niedriges Risikoniveau = 10 Einheiten pro Woche für Männer und Frauen.

9. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva und Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, da davon ausgegangen wird, dass sie das PK-Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden (z. B. topisch) nicht beeinflussen Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption):

   1. Depotinjektion oder -implantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
   2. attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung;
   3. jedes Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induziert oder hemmt, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Einnahme;
   4. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme;
   5. jeder andere Impfstoff, einschließlich COVID-19-Impfstoff, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
   6. Over-the-Counter (OTC)-Medikamente und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzliche Heilmittel wie homöopathische und traditionelle Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralstoffe, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinzusätze, die im Sport verwendet werden). 7 Tage vor der ersten Einnahme, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich).
10. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen oder 5 x T1/2, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tage oder 5 x T1/2, je nachdem, welcher Zeitraum vor der ersten Dosierung länger ist, oder gleichzeitige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.
11. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Vollblut innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung.
12. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.