Maksasyöpä ja immunoterapia nestebiopsian aikakaudella (LILIPSY)
maanantai 7. heinäkuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Maksasyöpä ja immunoterapia: Liquid BioPSY:n kliininen merkitys
Tämän tulevan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ennustava biomarkkeri potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC (vaiheet B ja C), käyttämällä nestebiopsian kombinatorista lähestymistapaa.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Pystyykö moniominen nestebiopsia-menetelmä tunnistamaan vahvan immunoterapian tehokkuuden ennustavan biomarkkerin?
- Onko kudosbiopsian (PD-L1 kudosekspression taso) ja nestebiopsian (PD-L1:tä ilmentävän CTC:n havaitseminen) välillä korrelaatiota HCC-potilailla?
Osallistujien verta kerätään useissa kohdissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiinteissä syövissä jotkin aggressiivisemmat kasvainsolut irtautuvat aktiivisesti primaarisesta vauriosta ja kulkevat sitten verenkierron läpi saavuttaakseen kaukaisia elimiä ja muodostaakseen mikrometastaasseja. CTC:iden havaitseminen verestä on merkityksellistä myös kasvaimen etenemisen, ennusteen ja terapeuttisen seurannan arvioinnissa. Ei-invasiivista, erittäin herkkää CTC-analyysiä kutsutaan "nestebiopsiaksi". Muutaman viime vuoden aikana on kehitetty nestemäisen biopsian monianlaytinen lähestymistapa (CTC:t, verenkierron kasvain-DNA, solunulkoiset rakkulat, miRNA...).
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on hallitseva patologinen primaarisen maksasyövän tyyppi. Se on kuudenneksi yleisin ilmaantuvuus maailmanlaajuisesti ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolleisuuden syy.
Vuodesta 2021 lähtien kultainen standardi hoito potilaille, joilla on pitkälle edennyt ja/tai leikkauskelvoton HCC, on atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja bevasitsumabin (VEGF-estäjä) yhdistelmä tapauksissa, joissa kemoembolisaatio ei ole aiheellista (potilaat, joilla on imusolmukeinvaasio ja/tai kaukaiset leesiot tai potilaat, joilla on portaalin virtauksen poikkeavuus). Itse asiassa tämä hoito parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämistä (19,2 vs 13,4 kuukautta, HR 0,66, p < 0,0009) sekä etenemisvapaassa elossaolossa (6,9 vs 4,3 kuukautta, HR 0,65, p = 0,0001). Toistaiseksi ei kuitenkaan ole olemassa ennustavaa biomarkkeria immuunitarkistuspisteestäjien (ICI) teholle.
Tämän tutkimusprojektin tarkoituksena on tunnistaa ennustava biomarkkeri potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC (vaiheet B ja C) käyttämällä nestebiopsian kombinatorista lähestymistapaa (CTC, PD-L1:tä ilmentävä CTC, immuunisoluprofilointi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thomas Bardol, M.D.
- Puhelinnumero: +33682882757
- Sähköposti: t-bardol@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Catherine Guillemare
- Puhelinnumero: +33467332304
- Sähköposti: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas BARDOL, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat potilaat,
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma tai HCC ja joilla on indikaatio ensilinjan PD-1- tai PD-L1-immunoterapialle MDT:ssä ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa,
- HCC-diagnoosi vahvistetaan kuvantamiskriteerien (LI-RADSv2018 kriteerit) tai histologisen todisteen perusteella,
- Advanced HCC määritellään BCLC:n vaiheilla B ja C,
- Potilaat suullisella suostumuksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemman systeemisen kasvainten vastaisen hoidon (immunoterapia tai kemoterapia tai kohdennettu hoito) antaminen
- Ei henkilökohtaista neoplasiahistoriaa edellisten 5 vuoden aikana
- Ei henkilökohtaista systeemisten tulehdussairauksien historiaa
- Ei immunosuppressiivista hoitoa tai hoitoa, joka voisi muuttaa immuniteettia (anti-TNF...)
- Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai ei ole edunsaaja;
- CSP:n artiklan L1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt;
- Täysi-ikäiset henkilöt, jotka ovat suojattuja tai jotka eivät voi antaa suostumustaan CSP:n artiklan L1121-8 mukaisesti;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset CSP:n artiklan L1121-5 mukaisesti.
- Sisällyttämättä jättäminen seurantavaikeuksien vuoksi (siirto, riittämätön motivaatio, huono noudattaminen, ensisijainen hoitoon liittyvä patologia jne.)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCLC B- ja C HCC -potilaat
Jokaiselta osallistujalta kerätään 30 ml verta sisällyttämisen yhteydessä/ennen hoidon aloittamista (perustilanne) ja tavanomaisen hoidon seurannan aikana. Verinäyte otetaan neuvolassa tai poliklinikalla verikokeen yhteydessä terveyssyistä. |
30 ml verinäyte:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCs-PD-L1+ -potilaiden prosenttiosuus CellSearch®-tekniikalla
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
CTC määritellään seuraavasti: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
PD-L1-tila havaitaan vain näissä soluissa.
CTC-PD-L1- = 0 vs. CTC-PD-L1+ ≥1
|
Sisällön yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTC-PD-L1+:n lukumäärä CellSearch®-tekniikalla mitattuna
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
0 vs. 1 vs. 2-3 vs. 4 vs. ≥5
|
Sisällön yhteydessä
|
|
CTC:iden läsnäolo CellSearch®-tekniikalla
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
CTC-potilaiden prosenttiosuus
|
Sisällön yhteydessä
|
|
CellSearch®-tekniikalla mitattujen CTC:iden lukumäärä
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs ≥5
|
Sisällön yhteydessä
|
|
Immuuniprofilointi
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
FACS-tutkimus immuunijärjestelmän soluista (T-solut, NK-solut, B-solut, makrofagit, immuunijärjestelmän tarkistuspiste ja verihiutaleet)
|
24 kuukauden seuranta
|
|
PD-L1:n ilmentäminen kudosnäytteiden immunohistokemiallisella analyysillä
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
PD-L1:n ilmentyminen biopsiassa tai kirurgisessa näytteessä, joka on aiemmin säilytetty Montpellier University Hospitalin kasvainkirjastossa
|
Sisällön yhteydessä
|
|
MRECIST-kriteerien mukainen kasvainhallinta
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Paras vastaus: täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa vs. eteneminen
|
24 kuukauden seuranta
|
|
RECIST-kriteerien mukainen kasvainhallinta
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Paras vastaus: täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa vs. eteneminen
|
24 kuukauden seuranta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Aika immunoterapian aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
24 kuukauden seuranta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Aika immunoterapian aloituspäivästä ensimmäiseen etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
|
24 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Päätutkija: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pantel K, Alix-Panabieres C. Tumour microenvironment: informing on minimal residual disease in solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun;14(6):325-326. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.53. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Mazel M, Jacot W, Pantel K, Bartkowiak K, Topart D, Cayrefourcq L, Rossille D, Maudelonde T, Fest T, Alix-Panabieres C. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol. 2015 Nov;9(9):1773-82. doi: 10.1016/j.molonc.2015.05.009. Epub 2015 Jun 9.
- Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19(3):329-38. doi: 10.1055/s-2007-1007122.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Leone K, Poggiana C, Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30;8(3):59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Alix-Panabieres C. The future of liquid biopsy. Nature. 2020 Mar;579(7800):S9. doi: 10.1038/d41586-020-00844-5. No abstract available.
- Eslami-S Z, Cortes-Hernandez LE, Alix-Panabieres C. The Metastatic Cascade as the Basis for Liquid Biopsy Development. Front Oncol. 2020 Jul 21;10:1055. doi: 10.3389/fonc.2020.01055. eCollection 2020.
- Mego M, Gao H, Cohen EN, Anfossi S, Giordano A, Sanda T, Fouad TM, De Giorgi U, Giuliano M, Woodward WA, Alvarez RH, Valero V, Ueno NT, Hortobagyi GN, Cristofanilli M, Reuben JM. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3;7(9):1095-104. doi: 10.7150/jca.13098. eCollection 2016.
- Ye L, Zhang F, Li H, Yang L, Lv T, Gu W, Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017;2017:5727815. doi: 10.1155/2017/5727815. Epub 2017 Dec 24.
- Bergmann S, Coym A, Ott L, Soave A, Rink M, Janning M, Stoupiec M, Coith C, Peine S, von Amsberg G, Pantel K, Riethdorf S. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020 Mar 23;9(1):1738798. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738798. eCollection 2020.
- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
- Strati A, Koutsodontis G, Papaxoinis G, Angelidis I, Zavridou M, Economopoulou P, Kotsantis I, Avgeris M, Mazel M, Perisanidis C, Sasaki C, Alix-Panabieres C, Lianidou E, Psyrri A. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933. doi: 10.1093/annonc/mdx206.
- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
- Sinoquet L, Jacot W, Gauthier L, Pouderoux S, Viala M, Cayrefourcq L, Quantin X, Alix-Panabieres C. Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Circulating Tumor Cells: A New Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chem. 2021 Nov 1;67(11):1503-1512. doi: 10.1093/clinchem/hvab131.
- Blanc JF, Debaillon-Vesque A, Roth G, Barbare JC, Baumann AS, Boige V, Boudjema K, Bouattour M, Crehange G, Dauvois B, Decaens T, Dewaele F, Farges O, Guiu B, Hollebecque A, Merle P, Selves J, Aparicio T, Ruiz I, Bouche O; Thesaurus National de Cancerologie Digestive (TNCD); Societe Nationale Francaise de Gastroenterologie (SNFGE); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD); Groupe Cooperateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR); Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER); Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD); Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED); Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO); Association Francaise pour l'Etude du Foie (AFEF). Hepatocellular carcinoma: French Intergroup Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, AFEF, SIAD, SFR/FRI). Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Mar;45(2):101590. doi: 10.1016/j.clinre.2020.101590. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JC, Hu JJ, Li YX, Luo W, Liu JZ, Ye DW. Clinical Applications of Liquid Biopsy in Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2022 Feb 8;12:781820. doi: 10.3389/fonc.2022.781820. eCollection 2022.
- Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular carcinoma: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Mol Cancer. 2019 Jul 3;18(1):114. doi: 10.1186/s12943-019-1043-x.
- Winograd P, Hou S, Court CM, Lee YT, Chen PJ, Zhu Y, Sadeghi S, Finn RS, Teng PC, Wang JJ, Zhang Z, Liu H, Busuttil RW, Tomlinson JS, Tseng HR, Agopian VG. Hepatocellular Carcinoma-Circulating Tumor Cells Expressing PD-L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors. Hepatol Commun. 2020 Aug 4;4(10):1527-1540. doi: 10.1002/hep4.1577. eCollection 2020 Oct.
- Zhou Y, Wang B, Wu J, Zhang C, Zhou Y, Yang X, Zhou J, Guo W, Fan J. Association of preoperative EpCAM Circulating Tumor Cells and peripheral Treg cell levels with early recurrence of hepatocellular carcinoma following radical hepatic resection. BMC Cancer. 2016 Jul 20;16:506. doi: 10.1186/s12885-016-2526-4.
- Su K, Guo L, He K, Rao M, Zhang J, Yang X, Huang W, Gu T, Xu K, Liu Y, Wang J, Chen J, Wu Z, Hu L, Zeng H, Li H, Tong J, Li X, Yang Y, Liu H, Xu Y, Tan Z, Tang X, Feng X, Chen S, Yang B, Jin H, Zhu L, Li B, Han Y. PD-L1 expression on circulating tumor cells can be a predictive biomarker to PD-1 inhibitors combined with radiotherapy and antiangiogenic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022 Aug 2;12:873830. doi: 10.3389/fonc.2022.873830. eCollection 2022.
- Chernyak V, Fowler KJ, Kamaya A, Kielar AZ, Elsayes KM, Bashir MR, Kono Y, Do RK, Mitchell DG, Singal AG, Tang A, Sirlin CB. Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) Version 2018: Imaging of Hepatocellular Carcinoma in At-Risk Patients. Radiology. 2018 Dec;289(3):816-830. doi: 10.1148/radiol.2018181494. Epub 2018 Sep 25.
- European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001. No abstract available.
- Hack SP, Spahn J, Chen M, Cheng AL, Kaseb A, Kudo M, Lee HC, Yopp A, Chow P, Qin S. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989. doi: 10.2217/fon-2020-0162. Epub 2020 Apr 30.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL22_0514
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .