Cancro al fegato e immunoterapia nell'era della biopsia liquida (LILIPSY)
7 luglio 2025 aggiornato da: University Hospital, Montpellier
Cancro del fegato e immunoterapia: rilevanza clinica della biopsia liquida
L'obiettivo di questo studio clinico prospettico è identificare un biomarcatore predittivo in pazienti con HCC avanzato (stadio B e C) utilizzando un approccio combinatorio della biopsia liquida.
Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- L'approccio della biopsia liquida multi-omica è in grado di identificare un forte biomarcatore predittivo dell'efficienza dell'immunoterapia?
- Esiste una correlazione tra la biopsia tissutale (livello di espressione tissutale di PD-L1) e la biopsia liquida (rilevamento di CTC che esprimono PD-L1) nei pazienti con HCC?
Il sangue dei partecipanti verrà raccolto in diversi punti temporali.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei tumori solidi, alcune cellule tumorali più aggressive si staccano attivamente dalla lesione primaria e quindi viaggiano attraverso il compartimento circolante per raggiungere organi distanti e formare micro-metastasi. Rilevare le CTC nel sangue è importante anche per valutare la progressione del tumore, la prognosi e il follow-up terapeutico. L'analisi non invasiva, altamente sensibile per le CTC è chiamata "biopsia liquida". Negli ultimi anni è stato sviluppato un approccio multi-anlaytes (CTC, DNA tumorale circolante, vescicole extracellulari, miRNA...) di biopsia liquida.
Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo patologico predominante di carcinoma epatico primario. Rappresenta la sesta incidenza più comune al mondo e la terza causa più comune di mortalità per cancro.
Dal 2021, il trattamento gold standard per i pazienti con HCC avanzato e/o non resecabile è la combinazione di atezolizumab (anti-PD-L1) e bevacizumab (inibitore del VEGF) nei casi in cui la chemioembolizzazione non è indicata (pazienti con invasione linfonodale e/o lesioni distanti o pazienti con anomalie del flusso portale). Infatti, questa terapia offre un vantaggio significativo nella sopravvivenza globale (19,2 vs 13,4 mesi, HR 0,66, p<0,0009) così come nella sopravvivenza libera da progressione (6,9 vs 4,3 mesi, HR 0,65, p=0,0001). Tuttavia, ad oggi, non esiste un biomarcatore predittivo per l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI)
Lo scopo di questo progetto di ricerca è identificare un biomarcatore predittivo in pazienti con HCC avanzato (stadio B e C) utilizzando un approccio combinatorio della biopsia liquida (CTC, CTC che esprimono PD-L1, immuno cell profiling).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
60
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Thomas Bardol, M.D.
- Numero di telefono: +33682882757
- Email: t-bardol@chu-montpellier.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Catherine Guillemare
- Numero di telefono: +33467332304
- Email: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia
- Reclutamento
- CHU Montpellier
-
Contatto:
- Thomas BARDOL, M.D.
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di almeno 18 anni,
- Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato o HCC con indicazione per l'immunoterapia di prima linea PD-1 o PD-L1 in MDT, senza precedente terapia sistemica,
- La diagnosi di HCC viene stabilita secondo i criteri di imaging (criteri LI-RADSv2018) o dopo l'evidenza istologica,
- HCC avanzato definito da BCLC stadi B e C,
- Pazienti con consenso orale.
Criteri di esclusione:
- Somministrazione di un precedente trattamento antitumorale sistemico (immunoterapia o chemioterapia o terapia mirata)
- Nessuna storia personale di neoplasia nei 5 anni precedenti
- Nessuna storia personale di malattie infiammatorie sistemiche
- Nessun trattamento immunosoppressivo o trattamento che possa modificare l'immunità (anti-TNF...)
- Nessuna affiliazione o non beneficiario di un sistema di previdenza sociale;
- Persone vulnerabili ai sensi dell'articolo L1121-6 del CSP;
- Persone maggiorenni protette o impossibilitate a prestare il proprio consenso ai sensi dell'articolo L1121-8 del CSP;
- Donne in gravidanza o in allattamento ai sensi dell'articolo L1121-5 del CSP.
- Mancato inserimento per difficoltà di follow-up (trasferimento, motivazione insufficiente, scarsa compliance, patologia associata prioritaria in cura, ecc.)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con HCC BCLC B e C
Per ogni partecipante, verranno raccolti 30 ml di sangue all'inclusione/prima dell'inizio del trattamento (basale) e durante il follow-up standard di cura. Il campione di sangue verrà prelevato, in consultazione o in ambulatorio durante un esame del sangue a fini sanitari. |
Campione di sangue da 30 ml:
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con CTCs-PD-L1+ mediante tecnica CellSearch®
Lasso di tempo: All'inclusione
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Un CTC viene definito come: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
Lo stato PD-L1 sarà osservato solo su queste cellule.
CTC-PD-L1- = 0 rispetto a CTC-PD-L1+ ≥1
|
All'inclusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di CTCs-PD-L1+ misurato con la tecnica CellSearch®
Lasso di tempo: All'inclusione
|
0 contro 1 contro 2-3 contro 4 contro ≥5
|
All'inclusione
|
|
Presenza di CTC all'inclusione mediante tecnica CellSearch®
Lasso di tempo: All'inclusione
|
Percentuale di pazienti con CTC
|
All'inclusione
|
|
Numero di CTC misurati con la tecnica CellSearch®
Lasso di tempo: All'inclusione
|
0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs ≥5
|
All'inclusione
|
|
Profilazione immunitaria
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
|
Studio FACS delle cellule del sistema immunitario (cellule T, cellule NK, cellule B, macrofagi, immuno-checkpoint e piastrine)
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Follow-up a 24 mesi
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Espressione di PD-L1 mediante analisi immunoistochimica di campioni di tessuto
Lasso di tempo: All'inclusione
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Espressione di PD-L1 su biopsia o campione chirurgico precedentemente conservato nella biblioteca dei tumori dell'ospedale universitario di Montpellier
|
All'inclusione
|
|
Controllo del tumore definito dai criteri mRECIST
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
|
Migliore risposta: risposta completa + risposta parziale + stabile vs progressione
|
Follow-up a 24 mesi
|
|
Controllo del tumore definito dai criteri RECIST
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
|
Migliore risposta: risposta completa + risposta parziale + stabile vs progressione
|
Follow-up a 24 mesi
|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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Tempo dalla data di inizio dell'immunoterapia alla data del decesso per qualsiasi causa
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Follow-up a 24 mesi
|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
|
Tempo dalla data di inizio dell'immunoterapia alla data della prima progressione o data di morte per qualsiasi causa
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Follow-up a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Catherine Alix-Panabières, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Investigatore principale: Thomas Bardol, M.D., University Hospital, Montpellier
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Pantel K, Alix-Panabieres C. Tumour microenvironment: informing on minimal residual disease in solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun;14(6):325-326. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.53. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Mazel M, Jacot W, Pantel K, Bartkowiak K, Topart D, Cayrefourcq L, Rossille D, Maudelonde T, Fest T, Alix-Panabieres C. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol. 2015 Nov;9(9):1773-82. doi: 10.1016/j.molonc.2015.05.009. Epub 2015 Jun 9.
- Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19(3):329-38. doi: 10.1055/s-2007-1007122.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Leone K, Poggiana C, Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30;8(3):59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Alix-Panabieres C. The future of liquid biopsy. Nature. 2020 Mar;579(7800):S9. doi: 10.1038/d41586-020-00844-5. No abstract available.
- Eslami-S Z, Cortes-Hernandez LE, Alix-Panabieres C. The Metastatic Cascade as the Basis for Liquid Biopsy Development. Front Oncol. 2020 Jul 21;10:1055. doi: 10.3389/fonc.2020.01055. eCollection 2020.
- Mego M, Gao H, Cohen EN, Anfossi S, Giordano A, Sanda T, Fouad TM, De Giorgi U, Giuliano M, Woodward WA, Alvarez RH, Valero V, Ueno NT, Hortobagyi GN, Cristofanilli M, Reuben JM. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3;7(9):1095-104. doi: 10.7150/jca.13098. eCollection 2016.
- Ye L, Zhang F, Li H, Yang L, Lv T, Gu W, Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017;2017:5727815. doi: 10.1155/2017/5727815. Epub 2017 Dec 24.
- Bergmann S, Coym A, Ott L, Soave A, Rink M, Janning M, Stoupiec M, Coith C, Peine S, von Amsberg G, Pantel K, Riethdorf S. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020 Mar 23;9(1):1738798. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738798. eCollection 2020.
- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
- Strati A, Koutsodontis G, Papaxoinis G, Angelidis I, Zavridou M, Economopoulou P, Kotsantis I, Avgeris M, Mazel M, Perisanidis C, Sasaki C, Alix-Panabieres C, Lianidou E, Psyrri A. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933. doi: 10.1093/annonc/mdx206.
- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
- Sinoquet L, Jacot W, Gauthier L, Pouderoux S, Viala M, Cayrefourcq L, Quantin X, Alix-Panabieres C. Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Circulating Tumor Cells: A New Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chem. 2021 Nov 1;67(11):1503-1512. doi: 10.1093/clinchem/hvab131.
- Blanc JF, Debaillon-Vesque A, Roth G, Barbare JC, Baumann AS, Boige V, Boudjema K, Bouattour M, Crehange G, Dauvois B, Decaens T, Dewaele F, Farges O, Guiu B, Hollebecque A, Merle P, Selves J, Aparicio T, Ruiz I, Bouche O; Thesaurus National de Cancerologie Digestive (TNCD); Societe Nationale Francaise de Gastroenterologie (SNFGE); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD); Groupe Cooperateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR); Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER); Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD); Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED); Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO); Association Francaise pour l'Etude du Foie (AFEF). Hepatocellular carcinoma: French Intergroup Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, AFEF, SIAD, SFR/FRI). Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Mar;45(2):101590. doi: 10.1016/j.clinre.2020.101590. Epub 2021 Mar 26.
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- Winograd P, Hou S, Court CM, Lee YT, Chen PJ, Zhu Y, Sadeghi S, Finn RS, Teng PC, Wang JJ, Zhang Z, Liu H, Busuttil RW, Tomlinson JS, Tseng HR, Agopian VG. Hepatocellular Carcinoma-Circulating Tumor Cells Expressing PD-L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors. Hepatol Commun. 2020 Aug 4;4(10):1527-1540. doi: 10.1002/hep4.1577. eCollection 2020 Oct.
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- Su K, Guo L, He K, Rao M, Zhang J, Yang X, Huang W, Gu T, Xu K, Liu Y, Wang J, Chen J, Wu Z, Hu L, Zeng H, Li H, Tong J, Li X, Yang Y, Liu H, Xu Y, Tan Z, Tang X, Feng X, Chen S, Yang B, Jin H, Zhu L, Li B, Han Y. PD-L1 expression on circulating tumor cells can be a predictive biomarker to PD-1 inhibitors combined with radiotherapy and antiangiogenic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022 Aug 2;12:873830. doi: 10.3389/fonc.2022.873830. eCollection 2022.
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- Hack SP, Spahn J, Chen M, Cheng AL, Kaseb A, Kudo M, Lee HC, Yopp A, Chow P, Qin S. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989. doi: 10.2217/fon-2020-0162. Epub 2020 Apr 30.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 giugno 2023
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 maggio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 marzo 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 marzo 2023
Primo Inserito (Effettivo)
12 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL22_0514
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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