Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leverkreft og immunterapi i flytende biopsi-æra (LILIPSY)

7. juli 2025 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Leverkreft og immunterapi: klinisk relevans av flytende biopsi

Målet med denne prospektive kliniske studien er å identifisere en prediktiv biomarkør hos pasienter med avansert HCC (stadium B og C) ved å bruke en kombinatorisk tilnærming til flytende biopsi.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Er multiomisk flytende biopsi-tilnærming i stand til å identifisere en sterk prediktiv biomarkør for immunterapieffektivitet?
  • Er det en sammenheng mellom vevsbiopsi (PD-L1 vevsnivå av uttrykk) og væskebiopsi (deteksjon av CTC som uttrykker PD-L1) hos HCC-pasienter?

Deltakernes blod vil bli samlet inn på flere tidspunkter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved solide kreftformer løsner noen mer aggressive tumorceller aktivt fra den primære lesjonen og beveger seg deretter gjennom det sirkulerende rommet for å nå fjerne organer og danne mikrometastaser. Påvisning av CTC i blodet er også relevant for å vurdere tumorprogresjon, prognose og terapeutisk oppfølging. Den ikke-invasive, svært sensitive for CTC-analyse kalles "væskebiopsi". I løpet av de siste årene har det blitt utviklet en multi-anlaytes-tilnærming (CTCs, circulatin tumor DNA, ekstracellulære vesikler, miRNA...) for flytende biopsi.

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den dominerende patologiske typen primær leverkreft. Det representerer den sjette vanligste forekomsten på verdensbasis og den tredje vanligste årsaken til kreftdødelighet.

Siden 2021 har gullstandardbehandlingen for pasienter med avansert og/eller ikke-opererbar HCC vært kombinasjonen av atezolizumab (anti-PD-L1) og bevacizumab (VEGF-hemmer) i tilfeller der kjemoembolisering ikke er indisert (pasienter med lymfeknutinvasjon og/eller fjerntliggende lesjoner eller pasienter med unormal portalstrøm). Denne terapien gir faktisk en betydelig fordel i total overlevelse (19,2 vs 13,4 måneder, HR 0,66, p<0,0009) så vel som i progresjonsfri overlevelse (6,9 vs 4,3 måneder, HR 0,65, p=0,0001). Men til dags dato er det ingen prediktiv biomarkør for effekten av immunkontrollpunkthemmere (ICI)

Formålet med dette forskningsprosjektet er å identifisere en prediktiv biomarkør hos pasienter med avansert HCC (stadium B og C) ved bruk av en kombinatorisk tilnærming til flytende biopsi (CTC, CTC som uttrykker PD-L1, immuncelleprofilering).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Ta kontakt med:
          • Thomas BARDOL, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter på minst 18 år,
  • Pasienter med avansert hepatocellulært karsinom eller HCC med indikasjon for førstelinje PD-1 eller PD-L1 immunterapi ved MDT, uten forutgående systemisk terapi,
  • Diagnosen HCC stilles i henhold til bildekriterier (LI-RADSv2018-kriterier) eller etter histologiske bevis,
  • Avansert HCC definert av BCLC trinn B og C,
  • Pasienter med muntlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av en tidligere systemisk antitumorbehandling (immunterapi eller kjemoterapi eller målrettet terapi)
  • Ingen personlig historie med neoplasi de siste 5 årene
  • Ingen personlig historie med systemiske inflammatoriske sykdommer
  • Ingen immunsuppressiv behandling eller behandling som kan endre immunitet (anti-TNF...)
  • Ingen tilknytning eller ikke-mottaker av et trygdesystem;
  • Sårbare personer i henhold til artikkel L1121-6 i CSP;
  • Personer i full alder som er beskyttet eller ute av stand til å gi sitt samtykke i henhold til artikkel L1121-8 i CSP;
  • Gravide eller ammende kvinner i henhold til artikkel L1121-5 i CSP.
  • Ikke-inkludering på grunn av oppfølgingsvansker (overføring, utilstrekkelig motivasjon, dårlig etterlevelse, prioritert assosiert patologi i omsorgen, etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCLC B og C HCC pasienter

For hver deltaker vil det bli samlet inn 30 ml blod ved inkludering/før behandlingsstart (baseline) og under standard oppfølging.

Blodprøven vil bli tatt, i samråd eller i poliklinikk under en blodprøve for helseformål.
Biologisk: Flytende biopsi

30 ml blodprøve:

  • 1 x 10mL CellSave-rør spesielt utviklet for innsamling og bevaring av CTC-er for CellSearch®-analyse
  • 1 EDTA-rør for studie av PBMCs isolasjon og sirkulerende immunceller (5mL),
  • 2 EDTA-rør og 1 tørrrør (15mL) for klargjøring av biobanken (serum, plasma og celle).
Andre navn:
  • Blodprøve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med CTCs-PD-L1+ ved CellSearch®-teknikk
Tidsramme: Ved inkludering
En CTC blir definert som: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-). PD-L1-statusen vil bare bli observert på disse cellene. CTC-PD-L1- = 0 vs CTC-PD-L1+ ≥1
Ved inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall CTC-PD-L1+ målt med CellSearch®-teknikk
Tidsramme: Ved inkludering
0 vs. 1 vs. 2-3 vs. 4 vs. ≥5
Ved inkludering
Tilstedeværelse av CTCs ved inkludering med CellSearch®-teknikk
Tidsramme: Ved inkludering
Andel pasienter med CTC
Ved inkludering
Antall CTC-er målt med CellSearch®-teknikk
Tidsramme: Ved inkludering
0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs ≥5
Ved inkludering
Immunprofilering
Tidsramme: 24 måneders oppfølging
FACS-studie av immunsystemceller (T-celler, NK-celler, B-celler, makrofager, immunsjekkpunkt og blodplater)
24 måneders oppfølging
Ekspresjon av PD-L1 ved immunhistokjemisk analyse av vevsprøver
Tidsramme: Ved inkludering
PD-L1-ekspresjon på biopsi eller kirurgisk prøve tidligere bevart i Montpellier University Hospital tumorbibliotek
Ved inkludering
Tumorkontroll definert av mRECIST-kriterier
Tidsramme: 24 måneders oppfølging
Beste respons: komplett respons + delvis respons + stabil vs progresjon
24 måneders oppfølging
Tumorkontroll definert av RECIST-kriterier
Tidsramme: 24 måneders oppfølging
Beste respons: komplett respons + delvis respons + stabil vs progresjon
24 måneders oppfølging
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneders oppfølging
Tid fra startdato for immunterapi til dato for død uansett årsak
24 måneders oppfølging
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneders oppfølging
Tid fra startdato for immunterapi til dato for første progresjon eller dato for død uansett årsak
24 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Etterforskere

  • Studieleder: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
  • Hovedetterforsker: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RECHMPL22_0514

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere