Câncer de Fígado e Imunoterapia na Era da Biópsia Líquida (LILIPSY)
18 de abril de 2023 atualizado por: University Hospital, Montpellier
Câncer de Fígado e Imunoterapia: Relevância Clínica da Biópsia Líquida
O objetivo deste ensaio clínico prospectivo é identificar um biomarcador preditivo em pacientes com CHC avançado (estágio B e C) usando uma abordagem combinatória da biópsia líquida.
As principais questões que pretende responder são:
- A abordagem de biópsia líquida multi-ômica é capaz de identificar um forte biomarcador preditivo da eficiência da imunoterapia?
- Existe uma correlação entre biópsia de tecido (nível de expressão de tecido PD-L1) e biópsia líquida (detecção de CTC expressando PD-L1) em pacientes com CHC?
O sangue dos participantes será coletado em vários momentos.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos cânceres sólidos, algumas células tumorais mais agressivas se desprendem ativamente da lesão primária e então viajam pelo compartimento circulante para atingir órgãos distantes e formar micrometástases. A detecção de CTCs no sangue também é relevante para avaliação da progressão tumoral, prognóstico e seguimento terapêutico. O método não invasivo e altamente sensível para análise de CTCs é chamado de "biópsia líquida". Nos últimos anos, desenvolveu-se uma abordagem multi-anlaytes (CTCs, DNA tumoral circulatínico, vesículas extracelulares, miRNA...) da biópsia líquida.
O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo patológico predominante de câncer hepático primário. Representa a sexta incidência mais comum em todo o mundo e a terceira causa mais comum de mortalidade por câncer.
Desde 2021, o tratamento padrão ouro para pacientes com CHC avançado e/ou irressecável é a combinação de atezolizumabe (anti-PD-L1) e bevacizumabe (inibidor de VEGF) nos casos em que a quimioembolização não é indicada (pacientes com invasão linfonodal e/ou lesões distantes ou pacientes com anormalidade do fluxo portal). De fato, esta terapia oferece um benefício significativo na sobrevida global (19,2 vs 13,4 meses, HR 0,66, p<0,0009), bem como na sobrevida livre de progressão (6,9 vs 4,3 meses, HR 0,65, p=0,0001). No entanto, até o momento, não há biomarcador preditivo para a eficácia dos inibidores do ponto de controle imunológico (ICI).
O objetivo deste projeto de pesquisa é identificar um biomarcador preditivo em pacientes com CHC avançado (estágio B e C) usando uma abordagem combinatória da biópsia líquida (CTC, CTC expressando PD-L1, perfil de células imunes).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Thomas Bardol, M.D.
- Número de telefone: +33682882757
- E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Catherine Guillemare
- Número de telefone: +33467332304
- E-mail: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade mínima de 18 anos,
- Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou CHC com indicação para imunoterapia PD-1 ou PD-L1 de primeira linha em MDT, sem terapia sistêmica prévia,
- O diagnóstico de CHC é estabelecido de acordo com critérios de imagem (critérios LI-RADSv2018) ou após evidência histológica,
- CHC avançado definido pelos estágios B e C do BCLC,
- Pacientes com consentimento oral.
Critério de exclusão:
- Administração de um tratamento antitumoral sistêmico anterior (imunoterapia ou quimioterapia ou terapia direcionada)
- Sem história pessoal de neoplasia nos últimos 5 anos
- Sem história pessoal de doenças inflamatórias sistêmicas
- Nenhum tratamento imunossupressor ou tratamento que possa modificar a imunidade (anti-TNF...)
- Não filiado ou não beneficiário de um sistema de Segurança Social;
- Pessoas vulneráveis de acordo com o artigo L1121-6 do CSP;
- Pessoas maiores de idade protegidas ou incapazes de dar o seu consentimento de acordo com o artigo L1121-8 do CSP;
- Mulheres grávidas ou lactantes de acordo com o artigo L1121-5 do CSP.
- Não inclusão por dificuldades de acompanhamento (transferência, motivação insuficiente, má adesão, patologia associada prioritária no atendimento, etc.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes BCLC B e C CHC
Para cada participante, 30mL de sangue serão coletados na inclusão/antes do início do tratamento (linha de base) e durante o acompanhamento padrão dos cuidados. A amostra de sangue será colhida, em consulta ou em ambulatório, durante exame de sangue para fins de saúde. |
30mL de amostra de sangue:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com CTCs-PD-L1+ pela técnica CellSearch®
Prazo: Na inclusão
|
Um CTC está sendo definido como: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
O status PD-L1 será observado apenas nessas células.
CTC-PD-L1- = 0 vs CTC-PD-L1+ ≥1
|
Na inclusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de CTCs-PD-L1+ medidos pela técnica CellSearch®
Prazo: Na inclusão
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0 vs. 1 vs. 2-3 vs. 4 vs. ≥5
|
Na inclusão
|
|
Presença de CTCs na inclusão pela técnica CellSearch®
Prazo: Na inclusão
|
Porcentagem de pacientes com CTCs
|
Na inclusão
|
|
Número de CTCs medidos pela técnica CellSearch®
Prazo: Na inclusão
|
0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs ≥5
|
Na inclusão
|
|
Perfil imunológico
Prazo: Acompanhamento de 24 meses
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Estudo FACS de células do sistema imunológico (células T, células NK, células B, macrófagos, ponto de controle imunológico e plaquetas)
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Acompanhamento de 24 meses
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Expressão de PD-L1 por análise imuno-histoquímica de amostras de tecido
Prazo: Na inclusão
|
Expressão de PD-L1 em biópsia ou espécime cirúrgico previamente preservado na biblioteca de tumores do Montpellier University Hospital
|
Na inclusão
|
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Controle do tumor definido pelos critérios mRECIST
Prazo: Acompanhamento de 24 meses
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Melhor resposta: resposta completa + resposta parcial + estável vs progressão
|
Acompanhamento de 24 meses
|
|
Controle do tumor definido pelos critérios RECIST
Prazo: Acompanhamento de 24 meses
|
Melhor resposta: resposta completa + resposta parcial + estável vs progressão
|
Acompanhamento de 24 meses
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Acompanhamento de 24 meses
|
Tempo desde a data de início da imunoterapia até a data da morte por qualquer causa
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Acompanhamento de 24 meses
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Acompanhamento de 24 meses
|
Tempo desde a data de início da imunoterapia até a data da primeira progressão ou data da morte por qualquer causa
|
Acompanhamento de 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Investigador principal: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pantel K, Alix-Panabieres C. Tumour microenvironment: informing on minimal residual disease in solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun;14(6):325-326. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.53. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242.
- Mazel M, Jacot W, Pantel K, Bartkowiak K, Topart D, Cayrefourcq L, Rossille D, Maudelonde T, Fest T, Alix-Panabieres C. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol. 2015 Nov;9(9):1773-82. doi: 10.1016/j.molonc.2015.05.009. Epub 2015 Jun 9.
- European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2012 Jun;56(6):1430.
- Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19(3):329-38. doi: 10.1055/s-2007-1007122.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Leone K, Poggiana C, Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30;8(3):59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Alix-Panabieres C. The future of liquid biopsy. Nature. 2020 Mar;579(7800):S9. doi: 10.1038/d41586-020-00844-5. No abstract available.
- Eslami-S Z, Cortes-Hernandez LE, Alix-Panabieres C. The Metastatic Cascade as the Basis for Liquid Biopsy Development. Front Oncol. 2020 Jul 21;10:1055. doi: 10.3389/fonc.2020.01055. eCollection 2020.
- Mego M, Gao H, Cohen EN, Anfossi S, Giordano A, Sanda T, Fouad TM, De Giorgi U, Giuliano M, Woodward WA, Alvarez RH, Valero V, Ueno NT, Hortobagyi GN, Cristofanilli M, Reuben JM. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3;7(9):1095-104. doi: 10.7150/jca.13098. eCollection 2016.
- Ye L, Zhang F, Li H, Yang L, Lv T, Gu W, Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017;2017:5727815. doi: 10.1155/2017/5727815. Epub 2017 Dec 24.
- Bergmann S, Coym A, Ott L, Soave A, Rink M, Janning M, Stoupiec M, Coith C, Peine S, von Amsberg G, Pantel K, Riethdorf S. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020 Mar 23;9(1):1738798. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738798. eCollection 2020.
- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
- Strati A, Koutsodontis G, Papaxoinis G, Angelidis I, Zavridou M, Economopoulou P, Kotsantis I, Avgeris M, Mazel M, Perisanidis C, Sasaki C, Alix-Panabieres C, Lianidou E, Psyrri A. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933. doi: 10.1093/annonc/mdx206.
- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
- Sinoquet L, Jacot W, Gauthier L, Pouderoux S, Viala M, Cayrefourcq L, Quantin X, Alix-Panabieres C. Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Circulating Tumor Cells: A New Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chem. 2021 Nov 1;67(11):1503-1512. doi: 10.1093/clinchem/hvab131.
- Blanc JF, Debaillon-Vesque A, Roth G, Barbare JC, Baumann AS, Boige V, Boudjema K, Bouattour M, Crehange G, Dauvois B, Decaens T, Dewaele F, Farges O, Guiu B, Hollebecque A, Merle P, Selves J, Aparicio T, Ruiz I, Bouche O; Thesaurus National de Cancerologie Digestive (TNCD); Societe Nationale Francaise de Gastroenterologie (SNFGE); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD); Groupe Cooperateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR); Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER); Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD); Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED); Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO); Association Francaise pour l'Etude du Foie (AFEF). Hepatocellular carcinoma: French Intergroup Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, AFEF, SIAD, SFR/FRI). Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Mar;45(2):101590. doi: 10.1016/j.clinre.2020.101590. Epub 2021 Mar 26.
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- Yang JC, Hu JJ, Li YX, Luo W, Liu JZ, Ye DW. Clinical Applications of Liquid Biopsy in Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2022 Feb 8;12:781820. doi: 10.3389/fonc.2022.781820. eCollection 2022.
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- Winograd P, Hou S, Court CM, Lee YT, Chen PJ, Zhu Y, Sadeghi S, Finn RS, Teng PC, Wang JJ, Zhang Z, Liu H, Busuttil RW, Tomlinson JS, Tseng HR, Agopian VG. Hepatocellular Carcinoma-Circulating Tumor Cells Expressing PD-L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors. Hepatol Commun. 2020 Aug 4;4(10):1527-1540. doi: 10.1002/hep4.1577. eCollection 2020 Oct.
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- Su K, Guo L, He K, Rao M, Zhang J, Yang X, Huang W, Gu T, Xu K, Liu Y, Wang J, Chen J, Wu Z, Hu L, Zeng H, Li H, Tong J, Li X, Yang Y, Liu H, Xu Y, Tan Z, Tang X, Feng X, Chen S, Yang B, Jin H, Zhu L, Li B, Han Y. PD-L1 expression on circulating tumor cells can be a predictive biomarker to PD-1 inhibitors combined with radiotherapy and antiangiogenic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022 Aug 2;12:873830. doi: 10.3389/fonc.2022.873830. eCollection 2022.
- Chernyak V, Fowler KJ, Kamaya A, Kielar AZ, Elsayes KM, Bashir MR, Kono Y, Do RK, Mitchell DG, Singal AG, Tang A, Sirlin CB. Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) Version 2018: Imaging of Hepatocellular Carcinoma in At-Risk Patients. Radiology. 2018 Dec;289(3):816-830. doi: 10.1148/radiol.2018181494. Epub 2018 Sep 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL22_0514
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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