Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Leverkanker en immunotherapie in het tijdperk van vloeibare biopsie (LILIPSY)

18 april 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Leverkanker en immunotherapie: klinische relevantie van LIquid BioPSY

Het doel van deze prospectieve klinische studie is het identificeren van een voorspellende biomarker bij patiënten met gevorderde HCC (stadium B en C) met behulp van een combinatorische benadering van de vloeibare biopsie.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Is multi-omische vloeibare biopsiebenadering in staat om een ​​sterk voorspellende biomarker van immunotherapie-efficiëntie te identificeren?
  • Is er een correlatie tussen weefselbiopsie (PD-L1 weefselexpressieniveau) en vloeibare biopsie (detectie van CTC die PD-L1 tot expressie brengt) bij HCC-patiënten?

Het bloed van de deelnemers wordt op verschillende tijdstippen afgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij solide kankers maken enkele meer agressieve tumorcellen actief los van de primaire laesie en reizen vervolgens door het circulerende compartiment om verre organen te bereiken en micro-metastasen te vormen. Detectie van CTC's in het bloed is ook relevant voor het beoordelen van tumorprogressie, prognose en therapeutische follow-up. De niet-invasieve, zeer gevoelige analyse voor CTC's wordt "vloeibare biopsie" genoemd. De afgelopen jaren is een multi-anlaytes-benadering (CTC's, circulerend tumor-DNA, extracellulaire blaasjes, miRNA...) van vloeibare biopsie ontwikkeld.

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is het overheersende pathologische type van primaire leverkanker. Het vertegenwoordigt de zesde meest voorkomende incidentie wereldwijd en de derde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker.

Sinds 2021 is de gouden standaardbehandeling voor patiënten met gevorderde en/of inoperabele HCC de combinatie van atezolizumab (anti-PD-L1) en bevacizumab (VEGF-remmer) in gevallen waarbij chemo-embolisatie niet geïndiceerd is (patiënten met lymfeklierinvasie en/of laesies op afstand of patiënten met portale flowafwijkingen). Deze therapie biedt inderdaad een significant voordeel in de totale overleving (19,2 versus 13,4 maanden, HR 0,66, p<0,0009) en ook in de progressievrije overleving (6,9 versus 4,3 maanden, HR 0,65, p=0,0001). Tot op heden is er echter geen voorspellende biomarker voor de werkzaamheid van immuuncontrolepuntremmers (ICI)

Het doel van dit onderzoeksproject is het identificeren van een voorspellende biomarker bij patiënten met gevorderde HCC (stadium B en C) met behulp van een combinatorische benadering van de vloeibare biopsie (CTC, CTC die PD-L1 tot expressie brengt, immuuncelprofilering).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ten minste 18 jaar oud,
  • Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom of HCC met indicatie voor eerstelijns PD-1- of PD-L1-immunotherapie bij MDT, zonder voorafgaande systemische therapie,
  • De diagnose HCC wordt gesteld op basis van beeldvormingscriteria (LI-RADSv2018-criteria) of na histologisch bewijs,
  • Geavanceerde HCC gedefinieerd door BCLC-fasen B en C,
  • Patiënten met mondelinge toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Toediening van een eerdere systemische antitumorbehandeling (immunotherapie of chemotherapie of gerichte therapie)
  • Geen persoonlijke voorgeschiedenis van neoplasie in de afgelopen 5 jaar
  • Geen persoonlijke geschiedenis van systemische ontstekingsziekten
  • Geen immunosuppressieve behandeling of behandeling die de immuniteit kan wijzigen (anti-TNF...)
  • Geen aansluiting bij of niet-begunstigde van een socialezekerheidsstelsel;
  • Kwetsbare personen volgens artikel L1121-6 van de CSP;
  • Meerderjarige personen die beschermd zijn of niet in staat zijn hun toestemming te geven volgens artikel L1121-8 van de CSP;
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven volgens artikel L1121-5 van de CSP.
  • Niet-inclusie wegens opvolgingsproblemen (overplaatsing, onvoldoende motivatie, slechte therapietrouw, prioritaire pathologie in de zorg, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCLC B en C HCC-patiënten

Voor elke deelnemer wordt 30 ml bloed afgenomen bij opname/voor aanvang van de behandeling (baseline) en tijdens de standaardzorg follow-up.

Het bloed wordt, in overleg of op de polikliniek, afgenomen tijdens een bloedonderzoek voor gezondheidsdoeleinden.
Biologisch: Vloeibare biopsie

30 ml bloedmonster:

  • 1 CellSave-buisje van 10 ml, speciaal ontworpen voor het verzamelen en bewaren van CTC's voor CellSearch®-analyse
  • 1 EDTA-buisje voor isolatie van PBMC's en onderzoek naar circulerende immuuncellen (5 ml),
  • 2 EDTA-buizen en 1 droge buis (15 ml) voor de voorbereiding van de biobank (serum, plasma en cel).
Andere namen:
  • Bloedmonster

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met CTC's-PD-L1+ door CellSearch®-techniek
Tijdsspanne: Bij opname
Een CTC wordt gedefinieerd als: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-). De PD-L1-status wordt alleen op deze cellen waargenomen. CTC-PD-L1- = 0 versus CTC-PD-L1+ ≥1
Bij opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal CTC's-PD-L1+ gemeten met de CellSearch®-techniek
Tijdsspanne: Bij opname
0 vs. 1 vs. 2-3 vs. 4 vs. ≥5
Bij opname
Aanwezigheid van CTC's bij opname door CellSearch®-techniek
Tijdsspanne: Bij opname
Percentage patiënten met CTC's
Bij opname
Aantal CTC's gemeten met de CellSearch®-techniek
Tijdsspanne: Bij opname
0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs ≥5
Bij opname
Immuunprofilering
Tijdsspanne: 24 maanden follow-up
FACS-studie van cellen van het immuunsysteem (T-cellen, NK-cellen, B-cellen, macrofagen, immuuncontrolepunt en bloedplaatjes)
24 maanden follow-up
Expressie van PD-L1 door immunohistochemische analyse van weefselmonsters
Tijdsspanne: Bij opname
PD-L1-expressie op biopsie of chirurgisch specimen dat eerder werd bewaard in de tumorbibliotheek van het Universitair Ziekenhuis van Montpellier
Bij opname
Tumorcontrole gedefinieerd door mRECIST-criteria
Tijdsspanne: 24 maanden follow-up
Beste respons: volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiel versus progressie
24 maanden follow-up
Tumorcontrole gedefinieerd door RECIST-criteria
Tijdsspanne: 24 maanden follow-up
Beste respons: volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiel versus progressie
24 maanden follow-up
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden follow-up
Tijd vanaf de startdatum van de immunotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden follow-up
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden follow-up
Tijd vanaf de startdatum van de immunotherapie tot de datum van eerste progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Onderzoekers

  • Studie directeur: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
  • Hoofdonderzoeker: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL22_0514

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Vloeibare biopsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren