Cáncer de hígado e inmunoterapia en la era de la biopsia líquida (LILIPSY)
18 de abril de 2023 actualizado por: University Hospital, Montpellier
Cáncer de hígado e inmunoterapia: relevancia clínica de la biopsia líquida
El objetivo de este ensayo clínico prospectivo es identificar un biomarcador predictivo en pacientes con CHC avanzado (estadio B y C) utilizando un enfoque combinatorio de la biopsia líquida.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es el enfoque de biopsia líquida multiómica capaz de identificar un biomarcador predictivo fuerte de la eficacia de la inmunoterapia?
- ¿Existe una correlación entre la biopsia de tejido (nivel de expresión de PD-L1 en tejido) y la biopsia líquida (detección de CTC que expresa PD-L1) en pacientes con CHC?
La sangre de los participantes se recolectará en varios puntos de tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los cánceres sólidos, algunas células tumorales más agresivas se desprenden activamente de la lesión primaria y luego viajan a través del compartimento circulante para llegar a órganos distantes y formar micrometástasis. La detección de CTC en sangre también es relevante para evaluar la progresión tumoral, el pronóstico y el seguimiento terapéutico. El análisis no invasivo y de alta sensibilidad para las CTC se denomina "biopsia líquida". En los últimos años se ha desarrollado un abordaje multi-analaytos (CTCs, ADN tumoral circulatina, vesículas extracelulares, miARN...) de biopsia líquida.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el tipo patológico predominante de cáncer de hígado primario. Representa la sexta incidencia más común en todo el mundo y la tercera causa más común de mortalidad por cáncer.
Desde 2021, el tratamiento de referencia para pacientes con CHC avanzado y/o irresecable es la combinación de atezolizumab (anti-PD-L1) y bevacizumab (inhibidor de VEGF) en los casos en los que no esté indicada la quimioembolización (pacientes con invasión ganglionar y/o lesiones a distancia o pacientes con anomalía del flujo portal). De hecho, esta terapia ofrece un beneficio significativo en la supervivencia global (19,2 frente a 13,4 meses, HR 0,66, p<0,0009), así como en la supervivencia libre de progresión (6,9 frente a 4,3 meses, HR 0,65, p=0,0001). Sin embargo, hasta la fecha, no existe un biomarcador predictivo de la eficacia de los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI)
El propósito de este proyecto de investigación es identificar un biomarcador predictivo en pacientes con CHC avanzado (estadio B y C) utilizando un enfoque combinatorio de la biopsia líquida (CTC, CTC que expresa PD-L1, perfil de células inmunes).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Thomas Bardol, M.D.
- Número de teléfono: +33682882757
- Correo electrónico: t-bardol@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Catherine Guillemare
- Número de teléfono: +33467332304
- Correo electrónico: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de al menos 18 años de edad,
- Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado o CHC con indicación de inmunoterapia de primera línea PD-1 o PD-L1 en TMD, sin terapia sistémica previa,
- El diagnóstico de CHC se establece según criterios de imagen (criterios LI-RADSv2018) o tras evidencia histológica,
- HCC avanzado definido por las etapas B y C de BCLC,
- Pacientes con consentimiento oral.
Criterio de exclusión:
- Administración de un tratamiento antitumoral sistémico previo (inmunoterapia o quimioterapia o terapia dirigida)
- Sin antecedentes personales de neoplasia en los últimos 5 años
- Sin antecedentes personales de enfermedades inflamatorias sistémicas
- Ningún tratamiento inmunosupresor o que pueda modificar la inmunidad (anti-TNF...)
- No afiliado o no beneficiario de un sistema de Seguridad Social;
- Personas vulnerables según el artículo L1121-6 del CSP;
- Las personas mayores de edad protegidas o incapaces de dar su consentimiento según el artículo L1121-8 del CSP;
- Mujeres embarazadas o lactantes según el artículo L1121-5 del CSP.
- No inclusión por dificultades de seguimiento (traslado, motivación insuficiente, bajo cumplimiento, patología asociada prioritaria en la atención, etc.)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes con CHC BCLC B y C
Para cada participante, se recolectarán 30 ml de sangre en la inclusión/antes del inicio del tratamiento (línea de base) y durante el seguimiento estándar de atención. La muestra de sangre se tomará, en consulta o en consulta externa durante un análisis de sangre con fines sanitarios. |
Muestra de sangre de 30 ml:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con CTCs-PD-L1+ por técnica CellSearch®
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Un CTC se define como: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
El estado de PD-L1 se observará solo en estas celdas.
CTC-PD-L1- = 0 frente a CTC-PD-L1+ ≥1
|
En la inclusión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de CTCs-PD-L1+ medidos por la técnica CellSearch®
Periodo de tiempo: En la inclusión
|
0 frente a 1 frente a 2-3 frente a 4 frente a ≥5
|
En la inclusión
|
|
Presencia de CTCs en la inclusión por técnica CellSearch®
Periodo de tiempo: En la inclusión
|
Porcentaje de pacientes con CTC
|
En la inclusión
|
|
Número de CTC medidos por la técnica CellSearch®
Periodo de tiempo: En la inclusión
|
0 frente a 1 frente a 2-3 frente a 4 frente a ≥5
|
En la inclusión
|
|
Perfil inmunológico
Periodo de tiempo: Seguimiento de 24 meses
|
Estudio FACS de células del sistema inmunológico (células T, células NK, células B, macrófagos, punto de control inmunológico y plaquetas)
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Seguimiento de 24 meses
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Expresión de PD-L1 por análisis inmunohistoquímico de muestras de tejido
Periodo de tiempo: En la inclusión
|
Expresión de PD-L1 en biopsia o espécimen quirúrgico previamente conservado en la biblioteca de tumores del Hospital Universitario de Montpellier
|
En la inclusión
|
|
Control tumoral definido por criterios mRECIST
Periodo de tiempo: Seguimiento de 24 meses
|
Mejor respuesta: respuesta completa + respuesta parcial + estable vs progresión
|
Seguimiento de 24 meses
|
|
Control tumoral definido por criterios RECIST
Periodo de tiempo: Seguimiento de 24 meses
|
Mejor respuesta: respuesta completa + respuesta parcial + estable vs progresión
|
Seguimiento de 24 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Seguimiento de 24 meses
|
Tiempo desde la fecha de inicio de la inmunoterapia hasta la fecha de muerte por cualquier causa
|
Seguimiento de 24 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Seguimiento de 24 meses
|
Tiempo desde la fecha de inicio de la inmunoterapia hasta la fecha de la primera progresión o la fecha de la muerte por cualquier causa
|
Seguimiento de 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Investigador principal: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
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- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL22_0514
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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