Cancer du foie et immunothérapie à l'ère de la biopsie liquide (LILIPSY)
7 juillet 2025 mis à jour par: University Hospital, Montpellier
Cancer du foie et immunothérapie : pertinence clinique de la biopsie liquide
L'objectif de cet essai clinique prospectif est d'identifier un biomarqueur prédictif chez les patients atteints de CHC avancé (stade B et C) en utilisant une approche combinatoire de la biopsie liquide.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- L'approche de biopsie liquide multi-omique est-elle capable d'identifier un biomarqueur prédictif puissant de l'efficacité de l'immunothérapie ?
- Existe-t-il une corrélation entre la biopsie tissulaire (niveau d'expression tissulaire de PD-L1) et la biopsie liquide (détection de CTC exprimant PD-L1) chez les patients atteints de CHC ?
Le sang des participants sera prélevé à plusieurs moments.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans les cancers solides, certaines cellules tumorales plus agressives se détachent activement de la lésion primaire puis voyagent à travers le compartiment circulant pour atteindre des organes distants et former des micro-métastases. La détection des CTC dans le sang est également pertinente pour évaluer la progression tumorale, le pronostic et le suivi thérapeutique. L'analyse non invasive et très sensible pour les CTC est appelée "biopsie liquide". Depuis quelques années, une approche multi-anlaytes (CTCs, ADN tumoral circulatin, vésicules extracellulaires, miRNA...) de biopsie liquide a été développée.
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le type pathologique prédominant de cancer primitif du foie. Il représente la sixième incidence la plus fréquente dans le monde et la troisième cause de mortalité par cancer.
Depuis 2021, le traitement de référence des patients atteints de CHC avancé et/ou non résécable est l'association d'atezolizumab (anti-PD-L1) et de bevacizumab (inhibiteur du VEGF) dans les cas où la chimioembolisation n'est pas indiquée (patients avec envahissement ganglionnaire et/ou lésions à distance ou patients présentant une anomalie du débit portal). En effet, cette thérapie offre un bénéfice significatif en survie globale (19,2 vs 13,4 mois, HR 0,66, p<0,0009) ainsi qu'en survie sans progression (6,9 vs 4,3 mois, HR 0,65, p=0,0001). Cependant, à ce jour, il n'existe pas de biomarqueur prédictif de l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI)
L'objectif de ce projet de recherche est d'identifier un biomarqueur prédictif chez les patients atteints de CHC avancé (stade B et C) en utilisant une approche combinatoire de la biopsie liquide (CTC, CTC exprimant PD-L1, profilage des cellules immunitaires).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Thomas Bardol, M.D.
- Numéro de téléphone: +33682882757
- E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Catherine Guillemare
- Numéro de téléphone: +33467332304
- E-mail: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France
- Recrutement
- CHU Montpellier
-
Contact:
- Thomas BARDOL, M.D.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés d'au moins 18 ans,
- Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou d'un CHC avec indication d'une immunothérapie PD-1 ou PD-L1 de première intention dans la PCT, sans traitement systémique préalable,
- Le diagnostic de CHC est établi selon des critères d'imagerie (critères LI-RADSv2018) ou après évidence histologique,
- HCC avancé défini par BCLC stades B et C,
- Patients avec consentement oral.
Critère d'exclusion:
- Administration d'un traitement anti-tumoral systémique antérieur (immunothérapie ou chimiothérapie ou thérapie ciblée)
- Aucun antécédent personnel de néoplasie au cours des 5 dernières années
- Aucun antécédent personnel de maladies inflammatoires systémiques
- Pas de traitement immunosuppresseur ou de traitement pouvant modifier l'immunité (anti-TNF...)
- Non affilié ou non bénéficiaire d'un système de Sécurité Sociale ;
- Personnes vulnérables au sens de l'article L1121-6 du CSP ;
- Les personnes majeures protégées ou incapables de donner leur consentement au sens de l'article L1121-8 du CSP ;
- Femmes enceintes ou allaitantes selon l'article L1121-5 du CSP.
- Non-inclusion en raison de difficultés de suivi (transfert, motivation insuffisante, mauvaise observance, pathologie associée prioritaire dans les soins, etc.)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients BCLC B et C CHC
Pour chaque participant, 30 mL de sang seront prélevés à l'inclusion/avant le début du traitement (référence) et pendant le suivi de la norme de soins. L'échantillon de sang sera prélevé, en consultation ou en clinique externe lors d'une prise de sang à des fins de santé. |
30 mL d'échantillon de sang :
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de patients avec CTCs-PD-L1+ par la technique CellSearch®
Délai: A l'inclusion
|
Un CTC est défini comme : EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
Le statut PD-L1 ne sera observé que sur ces cellules.
CTC-PD-L1- = 0 vs CTC-PD-L1+ ≥1
|
A l'inclusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de CTCs-PD-L1+ mesurés par la technique CellSearch®
Délai: A l'inclusion
|
0 contre 1 contre 2-3 contre 4 contre ≥5
|
A l'inclusion
|
|
Présence de CTC à l'inclusion par la technique CellSearch®
Délai: A l'inclusion
|
Pourcentage de patients atteints de CTC
|
A l'inclusion
|
|
Nombre de CTC mesurés par la technique CellSearch®
Délai: A l'inclusion
|
0 contre 1 contre 2-3 contre 4 contre ≥5
|
A l'inclusion
|
|
Profil immunitaire
Délai: Suivi de 24 mois
|
Étude FACS des cellules du système immunitaire (cellules T, cellules NK, cellules B, macrophages, point de contrôle immunitaire et plaquettes)
|
Suivi de 24 mois
|
|
Expression de PD-L1 par analyse immuno-histochimique d'échantillons de tissus
Délai: A l'inclusion
|
Expression de PD-L1 sur biopsie ou pièce opératoire préalablement conservée à la tumorothèque du CHU de Montpellier
|
A l'inclusion
|
|
Contrôle tumoral défini par les critères mRECIST
Délai: Suivi de 24 mois
|
Meilleure réponse : réponse complète + réponse partielle + stable vs progression
|
Suivi de 24 mois
|
|
Contrôle tumoral défini par les critères RECIST
Délai: Suivi de 24 mois
|
Meilleure réponse : réponse complète + réponse partielle + stable vs progression
|
Suivi de 24 mois
|
|
La survie globale
Délai: Suivi de 24 mois
|
Délai entre la date de début de l'immunothérapie et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
|
Suivi de 24 mois
|
|
Survie sans progression
Délai: Suivi de 24 mois
|
Temps écoulé entre la date de début de l'immunothérapie et la date de la première progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause
|
Suivi de 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Chercheur principal: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pantel K, Alix-Panabieres C. Tumour microenvironment: informing on minimal residual disease in solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun;14(6):325-326. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.53. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Mazel M, Jacot W, Pantel K, Bartkowiak K, Topart D, Cayrefourcq L, Rossille D, Maudelonde T, Fest T, Alix-Panabieres C. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol. 2015 Nov;9(9):1773-82. doi: 10.1016/j.molonc.2015.05.009. Epub 2015 Jun 9.
- Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19(3):329-38. doi: 10.1055/s-2007-1007122.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Leone K, Poggiana C, Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30;8(3):59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Alix-Panabieres C. The future of liquid biopsy. Nature. 2020 Mar;579(7800):S9. doi: 10.1038/d41586-020-00844-5. No abstract available.
- Eslami-S Z, Cortes-Hernandez LE, Alix-Panabieres C. The Metastatic Cascade as the Basis for Liquid Biopsy Development. Front Oncol. 2020 Jul 21;10:1055. doi: 10.3389/fonc.2020.01055. eCollection 2020.
- Mego M, Gao H, Cohen EN, Anfossi S, Giordano A, Sanda T, Fouad TM, De Giorgi U, Giuliano M, Woodward WA, Alvarez RH, Valero V, Ueno NT, Hortobagyi GN, Cristofanilli M, Reuben JM. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3;7(9):1095-104. doi: 10.7150/jca.13098. eCollection 2016.
- Ye L, Zhang F, Li H, Yang L, Lv T, Gu W, Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017;2017:5727815. doi: 10.1155/2017/5727815. Epub 2017 Dec 24.
- Bergmann S, Coym A, Ott L, Soave A, Rink M, Janning M, Stoupiec M, Coith C, Peine S, von Amsberg G, Pantel K, Riethdorf S. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020 Mar 23;9(1):1738798. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738798. eCollection 2020.
- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
- Strati A, Koutsodontis G, Papaxoinis G, Angelidis I, Zavridou M, Economopoulou P, Kotsantis I, Avgeris M, Mazel M, Perisanidis C, Sasaki C, Alix-Panabieres C, Lianidou E, Psyrri A. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933. doi: 10.1093/annonc/mdx206.
- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
- Sinoquet L, Jacot W, Gauthier L, Pouderoux S, Viala M, Cayrefourcq L, Quantin X, Alix-Panabieres C. Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Circulating Tumor Cells: A New Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chem. 2021 Nov 1;67(11):1503-1512. doi: 10.1093/clinchem/hvab131.
- Blanc JF, Debaillon-Vesque A, Roth G, Barbare JC, Baumann AS, Boige V, Boudjema K, Bouattour M, Crehange G, Dauvois B, Decaens T, Dewaele F, Farges O, Guiu B, Hollebecque A, Merle P, Selves J, Aparicio T, Ruiz I, Bouche O; Thesaurus National de Cancerologie Digestive (TNCD); Societe Nationale Francaise de Gastroenterologie (SNFGE); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD); Groupe Cooperateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR); Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER); Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD); Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED); Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO); Association Francaise pour l'Etude du Foie (AFEF). Hepatocellular carcinoma: French Intergroup Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, AFEF, SIAD, SFR/FRI). Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Mar;45(2):101590. doi: 10.1016/j.clinre.2020.101590. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JC, Hu JJ, Li YX, Luo W, Liu JZ, Ye DW. Clinical Applications of Liquid Biopsy in Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2022 Feb 8;12:781820. doi: 10.3389/fonc.2022.781820. eCollection 2022.
- Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular carcinoma: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Mol Cancer. 2019 Jul 3;18(1):114. doi: 10.1186/s12943-019-1043-x.
- Winograd P, Hou S, Court CM, Lee YT, Chen PJ, Zhu Y, Sadeghi S, Finn RS, Teng PC, Wang JJ, Zhang Z, Liu H, Busuttil RW, Tomlinson JS, Tseng HR, Agopian VG. Hepatocellular Carcinoma-Circulating Tumor Cells Expressing PD-L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors. Hepatol Commun. 2020 Aug 4;4(10):1527-1540. doi: 10.1002/hep4.1577. eCollection 2020 Oct.
- Zhou Y, Wang B, Wu J, Zhang C, Zhou Y, Yang X, Zhou J, Guo W, Fan J. Association of preoperative EpCAM Circulating Tumor Cells and peripheral Treg cell levels with early recurrence of hepatocellular carcinoma following radical hepatic resection. BMC Cancer. 2016 Jul 20;16:506. doi: 10.1186/s12885-016-2526-4.
- Su K, Guo L, He K, Rao M, Zhang J, Yang X, Huang W, Gu T, Xu K, Liu Y, Wang J, Chen J, Wu Z, Hu L, Zeng H, Li H, Tong J, Li X, Yang Y, Liu H, Xu Y, Tan Z, Tang X, Feng X, Chen S, Yang B, Jin H, Zhu L, Li B, Han Y. PD-L1 expression on circulating tumor cells can be a predictive biomarker to PD-1 inhibitors combined with radiotherapy and antiangiogenic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022 Aug 2;12:873830. doi: 10.3389/fonc.2022.873830. eCollection 2022.
- Chernyak V, Fowler KJ, Kamaya A, Kielar AZ, Elsayes KM, Bashir MR, Kono Y, Do RK, Mitchell DG, Singal AG, Tang A, Sirlin CB. Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) Version 2018: Imaging of Hepatocellular Carcinoma in At-Risk Patients. Radiology. 2018 Dec;289(3):816-830. doi: 10.1148/radiol.2018181494. Epub 2018 Sep 25.
- European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001. No abstract available.
- Hack SP, Spahn J, Chen M, Cheng AL, Kaseb A, Kudo M, Lee HC, Yopp A, Chow P, Qin S. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989. doi: 10.2217/fon-2020-0162. Epub 2020 Apr 30.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2023
Première publication (Réel)
12 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL22_0514
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .