液体活检时代的肝癌和免疫治疗 (LILIPSY)
2023年4月18日 更新者：University Hospital, Montpellier
肝癌和免疫疗法：LIquid BioPSY 的临床相关性
这项前瞻性临床试验的目的是使用液体活检的组合方法确定晚期 HCC（B 期和 C 期）患者的预测性生物标志物。
它旨在回答的主要问题是：
- 多组学液体活检方法是否能够确定免疫治疗效率的强预测性生物标志物？
- HCC 患者的组织活检（PD-L1 组织表达水平）和液体活检（检测 CTC 表达 PD-L1）之间是否存在相关性？
将在几个时间点收集参与者的血液。
研究概览
详细说明
在实体癌中，一些更具侵袭性的肿瘤细胞主动从原发灶分离，然后穿过循环室到达远处的器官并形成微转移。检测血液中的 CTC 也与评估肿瘤进展、预后和治疗随访相关。 这种无创、高灵敏度的CTCs分析被称为“液体活检”。 在过去的几年中，已经开发了液体活检的多分析方法（CTC、循环肿瘤 DNA、细胞外囊泡、miRNA...）。
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要病理类型。 它是全球第六大常见发病率和第三大癌症死亡原因。
自 2021 年以来，晚期和/或无法切除的 HCC 患者的金标准治疗是在没有化疗栓塞指征的情况下（有淋巴结侵犯和/或远处病变或门静脉血流异常的患者）。 事实上，这种疗法在总生存期（19.2 对 13.4 个月，HR 0.66，p<0.0009）和无进展生存期（6.9 对 4.3 个月，HR 0.65，p=0.0001）方面提供了显着益处。 然而，迄今为止，还没有预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗效的生物标志物
该研究项目的目的是使用液体活检的组合方法（CTC、表达 PD-L1 的 CTC、免疫细胞分析）来识别晚期 HCC（B 期和 C 期）患者的预测性生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Thomas Bardol, M.D.
- 电话号码：+33682882757
- 邮箱：t-bardol@chu-montpellier.fr
研究联系人备份
- 姓名：Catherine Guillemare
- 电话号码：+33467332304
- 邮箱：c-guillemare@chu-montpellier.fr
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 至少18岁的患者，
- 晚期肝细胞癌或 HCC 患者在 MDT 中有一线 PD-1 或 PD-L1 免疫治疗的指征，之前没有全身治疗，
- HCC 的诊断是根据影像学标准（LI-RADSv2018 标准）或组织学证据后确定的，
- 由 BCLC B 和 C 阶段定义的晚期 HCC，
- 患者口头同意。
排除标准：
- 既往接受过全身抗肿瘤治疗（免疫疗法或化学疗法或靶向疗法）
- 过去 5 年内无个人肿瘤病史
- 没有全身性炎症性疾病的个人史
- 没有免疫抑制治疗或可以改变免疫力的治疗（抗肿瘤坏死因子……）
- 没有任何社会保障体系的隶属关系或非受益人；
- 根据 CSP 第 L1121-6 条的弱势群体；
- 根据 CSP 第 L1121-8 条，受保护或无法表示同意的成年人员；
- 根据 CSP 第 L1121-5 条规定的孕妇或哺乳期妇女。
- 由于后续困难（转移、动力不足、依从性差、护理中优先相关病理学等）而未纳入
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：BCLC B 和 C HCC 患者
对于每位参与者，将在纳入/治疗开始前（基线）和护理标准随访期间收集 30mL 血液。 为了健康目的，在进行血液检查期间，将在咨询时或在门诊诊所采集血样。 |
30mL血样：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CellSearch® 技术获得 CTCs-PD-L1+ 的患者百分比
大体时间：包含在内
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CTC 被定义为：EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-)。
PD-L1 状态将仅在这些细胞上观察到。
CTC-PD-L1- = 0 对比 CTC-PD-L1+ ≥1
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包含在内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CellSearch® 技术测量的 CTC-PD-L1+ 数量
大体时间：包含在内
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0比1比2-3比4比≥5
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包含在内
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通过 CellSearch® 技术在包含时存在 CTC
大体时间：包含在内
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CTC 患者的百分比
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包含在内
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通过 CellSearch® 技术测量的 CTC 数量
大体时间：包含在内
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0对1对2-3对4对≥5
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包含在内
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免疫分析
大体时间：24个月跟进
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免疫系统细胞（T 细胞、NK 细胞、B 细胞、巨噬细胞、免疫检查点和血小板）的 FACS 研究
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24个月跟进
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通过组织样本的免疫组织化学分析 PD-L1 的表达
大体时间：包含在内
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先前保存在蒙彼利埃大学医院肿瘤图书馆的活检或手术标本中的 PD-L1 表达
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包含在内
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由 mRECIST 标准定义的肿瘤控制
大体时间：24个月跟进
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最佳反应：完全反应+部分反应+稳定与进展
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24个月跟进
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RECIST 标准定义的肿瘤控制
大体时间：24个月跟进
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最佳反应：完全反应+部分反应+稳定与进展
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24个月跟进
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总生存期
大体时间：24个月的随访
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从免疫治疗开始日期到任何原因死亡日期的时间
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24个月的随访
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无进展生存期
大体时间：24个月的随访
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从免疫治疗开始日期到第一次进展日期或任何原因死亡日期的时间
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24个月的随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D.、University Hospital, Montpellier
- 首席研究员：Thomas BARDOL, M.D.、University Hospital, Montpellier
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年5月1日
初级完成 (预期的)
2026年12月1日
研究完成 (预期的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月30日
首次发布 (实际的)
2023年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月18日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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液体活检的临床试验
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Roche Pharma AG招聘中
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Genentech, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)完全的